Apolipoproteina i cechy, funkcje, choroby

apolipoproteina e albo apolipoproteina ε, Jest to apolipoproteina w osoczu, która jest częścią kompleksów makrocząsteczkowych znanych jako lipoproteiny, które są związane z tłuszczami takimi jak trójglicerydy i cholesterol, które są pokryte warstwą fosfolipidów i innych białek.

Ta apolipoproteina, a także inne lipoproteiny tej samej klasy, przyczyniają się do stabilizacji i solubilizacji lipoprotein (odnoszących się do ciał lipoprotetycznych), które krążą przez krwioobieg.

Struktura apolipoproteiny E (Źródło: Jawahar Swaminathan i MSD pracownicy European Bioinformatics Institute [Public Domena] za pośrednictwem Wikimedia Commons)

Ze względu na udział w lipoproteinach, apolipoproteina i ma bezpośrednie implikacje dla cholesterolu i trójglicerydów w surowicy, co oznacza, że ​​jest to związane z patologiami związanymi ze stężeniem tych lipidów we krwi.

Apolipoproteiny, takie jak APOE, są częścią różnych rodzajów lipoprotein, które zgodnie z ich gęstością flotacji są klasyfikowane jako quilomicrone, resztki cząstek quilomikronów, lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL), gęstość pośrednia (IDL), niski gęstość (LDL) i wysoka wysoka gęstość (LDL) gęstość (HDL).

W szczególności apolipoproteina i jest częścią składników białkowych quilomikronów, pozostałych cząstek quilomikronów, VLDL i HDL. Jest syntetyzowany w wątrobie, mózgu, skórze, makrofagach i na organach steroidogennych.

[TOC]

Charakterystyka

Białko aminokwasowe 299 i mniej więcej 34 kDa masa cząsteczkowa jest kodowana przez gen, który należy do rodziny genetycznej apolipoproteiny (Apo), Gdzie każdy członek rodziny składa się z powtarzanych jednostek w partiach po 11 kodonów.

U ludzi ten wysoce polimorficzny gen ma trzy wspólne allele i znajduje się w długim ramieniu chromosomu 19 i jest ściśle związany z innymi genami tej samej rodziny. Składa się z 4 eksonów i 3 intronów, które sumują się mniej więcej 3.597 nukleotydów.

Może ci służyć: rządy

Białko jest głównie syntetyzowane w tkance wątroby, ale można je również znaleźć w mózgu, śledzionie, nerkach, gonadach i makrofagach.

Wzory różnych izoform, które mogą występować, są nie tylko genetycznie określone, ale także ze względu na obecność modyfikacji po translacyjnych, takich jak dodanie części kwasu Siral (silalacja).

Występowanie niektórych izoform w odniesieniu do innych było zaangażowane w niektóre warunki patologiczne, pomimo faktu, że różnice między nimi są często tak proste, jak podstawienia aminokwasów.

Struktura

Podobnie jak inne apolipoproteiny, apolipoproteina i ma wysoce uporządkowaną strukturę. Składa się z śmigieł alfa, które są przewidywane na podstawie analizy jego sekwencji aminokwasowej i udowodnione metodami eksperymentalnymi.

Ma świetną domenę unii lipidów w pobliżu końcowego końca karboksylowego i jest wydzielany dużą ilością reszt kwasu sinalowego, które są stopniowo usuwane przez złożone mechanizmy.

Funkcje

Główną funkcją apolipoproteiny, a także funkcji wielu innych wariantów apolipoprotein, jest utrzymanie integralności strukturalnej lipoprotein w metabolizmie lipidów.

Działa jako kofaktor w reakcjach enzymatycznych, które zachodzą w sferycznych ciałach lipoproteicznych i może służyć jako odbiornik powierzchniowy w tych. W szczególności apolipoproteina E ma kluczowe znaczenie dla tworzenia lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i Quilomicrones.

W transporcie i metabolizmie cholesterolu

Dzięki faktowi, że różne izoformy apolipoproteiny i działają inaczej ze specyficznymi receptorami komórkowymi dla lipoprotein, mają one fundamentalny udział w regulacji i utrzymaniu poziomów cholesterolu w krążeniu.

Może ci służyć: mieloperoksydaza: charakterystyka, struktura, funkcje

Apolipoproteina i obecna w quilomikronach, w pozostałych cząstkach quilomikronów (po hydrolizy trójglicerydów w środku) i w cząstkach o bardzo niskiej gęstości, związane ze specyficznymi receptorami, które przenoszą je do tkanki wątroby w celu redystrybucji cholesterolowej lub jego eliminacja.

Jest to determinujące białko komórkowe „ujęcia” zarówno lipoprotein HDL, jak i VLDL, a u noworodków lipoproteiny HDL z APOE są najliczniejsze.

W związku lipoprotein do określonych czynników

Lipoproteiny zawierające APOE mają zdolność do łączenia heparyny przez ten sam region, w którym cząstki te wiążą się z receptorami, co wydaje się mieć fizjologiczne implikacje dla połączenia lipoprotein na powierzchnie śródbłonka.

W układzie odpornościowym

Powierzchnia limfocytów (komórki układu odpornościowego) ma receptor immunoregulacyjny zdolny do specyficznego połączenia apolipoproteiny i, co sprawia, że ​​limfocyty odporne na stymulację mitogenną. Przekłada się to na hamowanie zdarzeń wczesnej transformacji wymagane do aktywacji tych komórek.

Inne funkcje

Ustalono, że Apoe i jego izoform mają duży wpływ na długowieczność i starzenie się.

Powiązane choroby

Ponad milion osób umiera rocznie w Stanach Zjednoczonych z powodu chorób sercowo -naczyniowych, w tym choroby wieńcowej serca, zaburzeń rytmu sercowego, chorób tętnic, kardiomiopatii, wad wrodzonych i warunków naczyniowych, między innymi.

Patologie wieńcowe należą do najczęstszych, a wśród czynników ryzyka wskazanych na nich jest spożycie papierosów, poziomy poziomu cholesterolu (związane z nadmiarem cząstek o niskiej gęstości i defektami w ilości cząstek o wysokiej gęstości), nadciśnienie, siedzący tryb życia, otyłość, otyłość, otyłość, otyłość otyłość, otyłość otyłość i cukrzyca.

Może ci służyć: ewolucja prebiotyczna: gdzie to się stało i co jest konieczne

Różne badania wykazały, że wady kodowania apolipoproteiny i jej wariantów odpowiadają od 6 do 40% czynników ryzyka choroby wieńcowej, ponieważ są one bezpośrednio zaangażowane w metabolizm lipidów i cholesterolu.

Inne choroby, z którymi APOE był powiązany z zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak choroba Alzheimera, które są związane z wariantem APOE4 jako czynnika ryzyka spadku poznawczego, który zachodzi podczas rozwoju tej choroby.

Najwyraźniej Apoe oddziałuje z peptydem beta amyloidowym, którego osadzanie w postaci płytek amyloidowych jest niezbędne do ustanowienia stanu Alzheimera.

Bibliografia

1. Chen, J., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologia ludzkiej apolipoproteiny E3 wyjątkowo reguluje różnorodne funkcje biologiczne. PNA, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Główne lipidy, apolipoproteiny i ryzyko choroby naczyniowej. American Medical Association, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. I., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, zm. M., & Stewart, k. I. (2002). Apolipoproteina e poliorfizm i kierunki sercowo -naczyniowe: ogromna recenzja. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, d. M., Peters-Libeu, c. DO., & Weistgraber, k. H. (2006). Apolipoproteina i struktura: wgląd w funkcję. Trendy w naukach biochemicznych, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W., Innerarity, t. L., Rall, s. C., & Weisgarber, k. H. (1984). Lipoproteiny w osoczu: struktura i funkcja apolipoproteiny. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). AR, ApoE i funkcja poznawcza. Hormony i zachowanie, 53, 706-715.