Zespół Blooma

Struktura białka zespołu Blooma. Źródło: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Co to jest zespół Blooma?

On Zespół Blooma Jest to rzadka choroba genetyczna autosomalnego recesywnego dziedziczenia, charakteryzująca się głównie trzema aspektami: opóźnieniem wzrostu, SUP i nadwrażliwości na teangiektazję na twarzy (rozszerzenie naczyń włosów))).

Ci pacjenci mają niestabilność genomową, która predysponuje ich do łatwego rozwojem raka.

Został odkryty przez dermatologa Davida Blooma w 1954 r. Poprzez obserwację kilku pacjentów, którzy przedstawili karłowatę i rumień terengiectyczny (skóra zaczerwieniona przez rozszerzenie naczyń włosowatych).

Ten zespół można również nazwać wrodzonym rumienią teangiectásic lub zespół Bloom-Torre-Machacek.

Przyczyny zespołu Blooma

Zespół Blooma jest autosomową recesywną chorobą genetyczną, to znaczy, więc mutacja musi wystąpić w obu allelach genu BLM, zarówno przez matkę, jak i przez ojca. Rodzice niekoniecznie muszą prezentować tę chorobę, ale mogą być nosicielami zmutowanego genu bez objawów.

W genie BLM w zespole Blooma znaleziono ponad 60 mutacji, najczęstszą jest usunięcie 6 nukleotydów w pozycji 2281 i zastąpienie kolejnymi 7.

BLM i helikopy gen

Według Genetics Home Reference gen BLM jest odpowiedzialny za wysyłanie instrukcji do tworzenia białka Recq, które jest częścią rodziny helikazy. 

Helikasy to dołącz do DNA i tymczasowo oddziel dwie pasma tego, które zwykle są zjednoczone w spirali, w celu opracowania procesów, takich jak replikacja (lub kopia DNA), przygotowanie do podziału komórek i naprawa uszkodzenia DNA. 

Krótko mówiąc, helikosa Recq jest ważny dla utrzymania struktury DNA i dlatego są one znane jako „opiekunowie genomu”.

Na przykład, gdy komórka będzie się podzielić, tworząc dwie nowe komórki, DNA w chromosomach musi zostać skopiowane, aby każda nowa komórka ma dwie kopie każdego chromosomu: jeden z ojca i jedna z matki.

DNA skopiowane z każdego chromosomu ma w dwóch równych strukturach zwanych siostrzanymi chromatydami i są początkowo zjednoczeni, zanim wystąpi podział komórek.

Na tym etapie wymieniają między nimi niektóre kawałki DNA, które są znane jako wymiana siostrzanych chromatydów.

Wydaje się, że proces ten jest zmieniany w chorobie Blooma, ponieważ białko BLM jest uszkodzone i to jest to, że kontroluje odpowiednie wymiany między chromatydami siostrzanymi i że DNA pozostaje stabilna w momencie kopiowania.

Może ci służyć: motywacja do ćwiczeń: 10 wskazówek, które działają

W rzeczywistości istnieje średnio 10 więcej wymian niż normalnie między chromatydami w zespole Blooma.

Łamanie materiału genetycznego

Z drugiej strony, przerwy powstają również w materiale genetycznym w tej chorobie, które powodują pogorszenie normalnych aktywności komórkowej, które z powodu braku białka BLM nie można naprawić.

Niektórzy eksperci klasyfikują ten zespół, taki jak „zespół chromosomalnego pęknięcia”, ponieważ jest on związany z dużą liczbą pęknięć i reorganizacji chromosomów.

Wysoka częstość występowania chorób

Ta niestabilność chromosomów powoduje większe prawdopodobieństwo rozwoju chorób. Na przykład, z powodu braku białka BLM, nie można ich odzyskać z uszkodzenia DNA, które mogą powodować światło ultrafioletowe, a zatem ci pacjenci są światłowodu. 

Ponadto osoby dotknięte niedoborem immunologicznym, który czyni je bardziej podatnymi na infekcje.

Z drugiej strony mają wysokie prawdopodobieństwo rozwoju raka w dowolnym narządie przez niekontrolowany podział komórek, głównie pojawiła się białaczka (rodzaj raka krwi charakteryzującego się nadmiarem białych krwinek) i chłoniakiem (rak w węźle chłonnym z węzłów chłonnych z węzłów chłonnych o układ odpornościowy układu odpornościowego).

Fancm gen

Upadki znaleziono również w działaniu genu FANCM, który jest odpowiedzialny za kodowanie MM1 i MM2, które również służą do naprawy uszkodzeń DNA.

Są to przyczyny powiązane zarówno z tym zespołem, jak i niedokrwistością Fanconi. Dlatego widzimy, że te dwie choroby są podobne w swoim fenotypie i predyspozycji do guzów hematologicznych i niewydolności szpiku kostnego.

W każdym razie mechanizmy molekularne, które wpływają na chromosomy w zespole Blooma, są nadal badaniami.

Objawy

Ten stan jest już prezentowany w pierwszych miesiącach życia i na razie żaden z pacjentów nie żył ponad 50 lat.

Nowotwory złośliwe

Spowodowane niestabilnością genomową, przypuszczają, że główny powód śmierci u osób dotkniętych tym zespołem. Według krajowej organizacji ds. Rzadkich zaburzeń (2014) około 20% osób dotkniętych zespołem Blooma rozwija raka.

Ci pacjenci mają od 150 do 300 razy większe ryzyko rozwoju raka niż osoby bez tego zaburzenia.

Niedobór odpornościowy 

Różni się grawitacją w zależności od pacjenta i predysponuje z różnymi infekcjami. Wynika to z deficytów w proliferacji limfocytów (białe krwinki), problemy w syntezie immunoglobuliny (przeciwciała układu odpornościowego) i niskiej odpowiedzi na stymulację mitogenową (które kontrolują podział i wzrost komórek).

Może ci służyć: relacje towarzyszące: cechy, zalety i przykłady

Defekty limfocytów T i B

Wady w limfocytach T i B są częste, które wpływają na rozwój układu odpornościowego. Nieprawidłowe działanie układu odpornościowego może powodować zakażenie ucha (głównie zapalenie ucha środkowego), zapalenie płuc lub inne oznaki, takie jak biegunka i wymioty.

Fotouczułość

Jest to nadmierna wrażliwość DNA na promienie ultrafioletowe. Jest uważane za formę fototoksyczności lub śmierci komórkowej, która szkodzi skórze dotkniętej, gdy daje ją słońce.

Zmniejszenie płodności lub niepłodności

U mężczyzn istnieje niezdolność do produkcji nasienia. U kobiet jest bardzo wczesna menopauza.

Manifestacje skórne

Przedstawiono również poquilodermiię, afekt skóry występuje głównie w szyi, wyglądając na obszary hipopigmentowane, inne przebarwienia, teangiektazje i atrofia.

Czerwone plamy są powszechnie obserwowane na skórze, które są związane z ekspozycją na słońce (szczególnie na twarzy).

Telangiectazja

Kolejnym zaobserwowanym problemem skórnym jest telangiektaza, która jest jak czerwone erupcje na twarzy spowodowane rozszerzeniem małych naczyń krwionośnych. Pojawia się jako wzór „motyla” pokrywającego nos i policzki.

Plamy

Nieprawidłowe brązowe lub szare plamy mogą również pojawiać się w innych częściach ciała („kawa z mlekiem”).

Problemy rozwojowe

Opóźnienie rozwoju, które już objawia się u dzieci. Maluchy zwykle przedstawiają charakterystyczne, węższe i małe w normalnej głowie i drogie.

Inni

- Około 10% osób, które dotknęły, kończy się na cukrzycy.

- Bardzo ostry głos.

- Zmiany w zębach.

- Nieprawidłowości oczu, uszy (widoczne są uszy), ręce lub stopy (takie jak polidaktycznie, gdy pacjent ma więcej palców niż normalnie).

- Torbiele pilonidalne.

- Problemy z żywnością: są zauważalne u dzieci i małych dzieci, co wykazuje brak zainteresowania jedzeniem. Towarzyszy mu wiele razy ciężkiego refluksu żołądkowo -przełykowego.

- Zdolności intelektualne są zmienne, więc u niektórych pacjentów są bardziej pogorszeni, aw innych są w normalnym.

Diagnoza

Można go zdiagnozować dowolnym z poniższych testów:

Testy cytogenetyczne

Mierzą aberracje chromosomalne i poziom siostrzanej chromatydu.

Możesz zobaczyć obecność czterech skojarzenia.

Może ci służyć: jaki jest proces zdobywania wiedzy?

Testy te mogą wykryć zdrową osobę, która przenosi mutacje w genie BLM i które mogą przekazywać ją na ich potomstwo.

Zjednoczone Stany Zjednoczone Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłoszone w lutym 2015 r. Marketing testu genetycznego przez „23andme”, który może być przydatny do wczesnego wykrywania obecności tej choroby.

Obecność tego zespołu należy podejrzewać, czy istnieją te warunki kliniczne:

- Rekord w znacznym wzroście to jest obserwowane od okresu wewnątrzmacicznego.

- Obecność rumienia skóry twarzy po wystawieniu się na słońce.

Zabiegi

Nie ma specyficznego leczenia zespołu Blooma, to znaczy dla nadmiernej liczby mutacji. Raczej interwencje mają na celu złagodzenie objawów, oferowanie wsparcia i zapobieganie powikłaniom.

- Staraj się nie narażać się bezpośrednio na słońce.

- Użyj odpowiedniego kremu przeciwsłonecznego.

- Monitorowanie przez dermatologa, leczenie plam, zaczerwienienie i zapalenie skóry.

- Użyj antybiotyków do infekcji.

- Okresowe przeglądy medyczne w celu wykrycia możliwych przypadków raka, głównie gdy ci pacjenci osiągają dorosłość. Musisz uważać na możliwe objawy, ponieważ istnieją guzy, które dla powrotu do zdrowia wymagają wczesnego odejmowania chirurgicznego. Niektóre metody wczesnej diagnozy raka to mammografia, nachylenie papki lub cytologia pochwy lub kolonoskopia.

- Kontrolować, że te dzieci otrzymują niezbędne składniki odżywcze, próbując interweniować refluksem trawiennym. Aby to zrobić, rurkę można umieścić na górze przewodu pokarmowego w celu uzupełniającego się pasz. To może zwiększyć złoża tłuszczu nieco najmłodszych, ale wydaje się, że nie ma to wpływu na sam wzrost.

- Zbadaj istnienie cukrzycy, aby leczyć ją jak najszybciej.

- Jeśli dana osoba ma raka, można rozważać przeszczep szpiku kostnego.

- Wsparcie rodzinne oraz inne grupy i skojarzenia z podobnymi chorobami, tak że dotknięta osoba rozwija się jako osoba, o najwyższej możliwej jakości życia.

- Gdyby przypadki tej choroby były w rodzinie lub przez rodzinę małżonka, porady genetyczne byłyby przydatne do uzyskania informacji o naturze, dziedzictwie i konsekwencji tego rodzaju zaburzeń, aby przyczynić się do podejmowania decyzji medycznych i osobistego.

Bibliografia

1. Zespół Blooma. Pobrano z krajowej organizacji na rzadkie zaburzenia.
2. Zespół Blooma (wrodzony rumień teangiektatyczny). Uzyskane z Medscape.