Globozydy Czym są, struktura, biosynteza, funkcje

Co to są globozydy?

Globozydy Są rodzajem sfingolipidów należących do heterogenicznej rodziny glukoesphingolipidów i charakteryzują się posiadaniem w swoich strukturach grupy polarnej złożonej z glikanów złożonej struktury zjednoczonej z szkieletem ceramidu przez wiązanie b-glikozydowe.

Są one sklasyfikowane w serii glikosfingolipe „globe”.

W przeciwieństwie do innych sfingolipidów, globozydy są normalnymi składnikami błon komórkowych nie -nerkowych narządów systemowych wielu ssaków. Na przykład nerki, jelita, płuca, nadnercza i erytrocyty.

Podobnie jak wszystkie lipidy błony, globozydy mają ważne funkcje strukturalne w tworzeniu i uporządkowaniu dwuwarstw lipidowych.

Jednak, w przeciwieństwie do ich kwaśnych lub fosforylowanych odpowiedników, funkcja globósides nie jest tak powiązana z wytwarzaniem cząsteczek sygnałowych, ale raczej z ich udziałem w ramach glikonjugatów w błonie plazmatycznej w błonie plazmatycznej.

Struktura Globozydy

Dzielą się pewnymi podobieństwami strukturalnymi i funkcjonalnymi z innymi członkami grupy glukoesphingolipidów: mózgów, zwojów i sulfatydów; wśród nich skład głównego szkieletu i produkty jego metabolizmu.

Jednak globozydy różnią się od kwaśnych glikosfingolipidów (takich jak zwoje) w odniesieniu do ciężaru ich węglowodanów, ponieważ są one elektrycznie neutralne.

Te polarne grupy głowy zwykle mają więcej niż dwie cząsteczki cukru, wśród których powszechnie występują d-glukoza, d-galaktoza i n-acetylo-d-galaktozamina, oraz w mniejszym stopniu fukosa i fucosa i fucosa N-acetylglukozamina.

Może ci służyć: gęsta tkanina łączna: cechy i funkcje

Jak dzieje się z innymi sfingolipidami, globozydy mogą być bardzo różnorodnymi cząsteczkami, biorąc pod uwagę wiele kombinacji kwasów tłuszczowych zjednoczonych ze szkieletem sferksyny lub możliwe zmiany łańcuchów oligosacharydów w części hydrofilowej części hydrofilowej.

Biosynteza Globozydy

Trasa zaczyna się od syntezy ceramidu w retikulum endoplazmatycznym (ER). Po pierwsze, szkielet sfinksyny do kondensacji L-Serine i Palmitail-CoA.

Ceramida jest generowana później przez działanie enzymów ceramidowych, które skondensują kolejną cząsteczkę kwasu tłuszczowego z szkieletem sfingozyny w węglu pozycji 2.

Nawet w ER, wytworzone ceramidy można zmodyfikować przez dodanie resztek galaktozowych w celu utworzenia galacta ceramidas (galcer) lub zamiast tego można je przetransportować do kompleksu Golgiego przez działanie białek transferowych ceramid (konkurs) lub za pomocą środków transportu pęcherzykowego.

W kompleksie Golgiego ceramidy mogą być glikosiladami do produkcji gluco ceramidas (GLCCER).

Dodanie złożoności

GLCCER jest wytwarzany na cytozolowej twarzy wczesnego golgiego. Można go następnie przetransportować na twarz Luminal kompleksu, a następnie glikozylowany przez specyficzne enzymy glikozydazy, które generują bardziej złożone glikosfingolipidy.

Wspólne prekursory wszystkich glikosfingolipidów są syntetyzowane w kompleksie Golgiego przez działanie glikozylotransferaz z Galcer lub Glccer.

Te enzymy przenoszą specyficzne węglowodany z odpowiednich cukrów nukleotydowych: UDP-glukoza, UDP-galaktoza, kwas CMP-sialu itp.

Kiedy GLCCCER przechodzi przez system ruchu pęcherzykowego Golgiego, galactosilada jest wytwarzanie laktosilceamidu (Laccer). Laccer jest punktem rozgałęzienia, z którego syntetyzowane są prekursory innych glikosfingolipidów. Reakcje te są katalizowane przez specyficzne globósido-symptom.

Może ci służyć: czas trombiny: fundament, procedura, patologie

Lokalizacja z Globozydy

Te lipidy występują głównie w ludzkich tkaninach. Podobnie jak wiele glikosfingolipidów, globozydy są wzbogacone w zewnętrzną powierzchnię błony plazmatycznej wielu komórek.

Są one szczególnie ważne w ludzkich erytrocytach, gdzie reprezentują główny rodzaj glukolipidu na powierzchni komórki.

Ponadto, jak wskazano powyżej, są one częścią zestawu glikonjugatów błon plazmatycznych wielu narządów innych niż nerwy, głównie nerek.

Funkcje z Globozydy

Do tej pory funkcje globósides nie zostały do ​​tej pory całkowicie wyjaśnione, ale wiadomo, że niektóre gatunki zwiększają proliferację i ruchliwość komórek, w przeciwieństwie do hamowania tych zdarzeń spowodowanych przez niektóre zwojów.

Glikozylowany Tetra Globóside, GB4 (Gallnacβ3galα4galβ4Glcβcy), pracuje w uznaniu w miejscu rozpoznawania strukturalnych zaburzeń erytrocytów podczas procesów adhezji komórkowej.

Ostatnie badania określiły zaangażowanie GB4 w aktywację białek ERK w liniach komórkowych raków, co może oznaczać ich udział w inicjacji guza. Białka te należą do wodospadu sygnalizacyjnego białka aktywowanego mitogenem (MAPK), który składa się z elementów RAF, MEK i ERK.

Jego udział jako receptory niektórych toksyn bakteryjnych z rodziny Shiga, w szczególności GB3 Globóside (GALα4GALβ4GLCβCER), znany również jako CD77, wyrażany w niedojrzałych komórkach B; Również jako receptory dla czynnika adhezji HIV (GP120) i wydają się mieć implikacje w niektórych rodzajach raka i innych chorobach.

Powiązane patologie

Istnieje wiele rodzajów lipidozy u ludzi. Globozydy i ich szlaki metaboliczne są powiązane z dwoma szczególnymi chorobami: chorobą Fabry'ego i chorobą Sandhoffa.

Może ci służyć: związek między adaptacją a doborem naturalnym

Choroba Fabry

Odnosi się do dziedzicznego zaburzenia ogólnoustrojowego związanego z seksem, po raz pierwszy u pacjentów z wieloma fioletowymi miejscami w regionie pępowiny. Wpływa na narządy, takie jak nerki, serce, oczy, kończyny, część układu żołądkowo -jelitowego i nerwowego.

Jest to produkt defektu metabolicznego w ceramidzie.

Choroba Sandhoffa

Patologię tę początkowo opisano jako wariant choroby Tay-Sachsa, związany z metabolizmem zwojów, ale przedstawia to również gromadzenie się globósesów na wnętrzności. Jest to zaburzenie dziedziczne z autosomalnymi wzorami recesywnymi, które stopniowo niszczy neurony i rdzeń kręgowy.

Ma to związek z brakiem form A i B enzymu β-N-heksozaminidaza acetylowa z powodu mutacji w genie Hexb. Te enzymy są odpowiedzialne za jeden z etapów degradacji niektórych glikosfingolipidów.

Bibliografia

1. Bieberich, e. (2004). Integracja metabolizmu glikosfingolipidów i decyzji o fakcie na komórki w raku i komórkach macierzystych: przegląd i hipoteza. GLYCOCONjugate Journal, dwadzieścia jeden, 315-327.
2. Brady, r., Gal, a., Bradley, r., Marssson, e., Warshaw, a., & Laster, L. (1967). Wada enzymatyczna w chorobie Faby. The New England Journal of Medicine, 276(21), 1163-1167.
3. D'Angelo, G., Capasso, s., Sticco, L., & Russo, D. (2013). Glikosfingolipidy: synteza i funkcja. Dziennik FEBS, 280, 6338-6353.