Typy, funkcje i odbiorcy anafilotoksyny

Anafilotoksyny Są to fragmenty peptydu o niskiej masie cząsteczkowej, które są generowane przez aktywację układu dopełniacza. Są wysoce hydrofilowe, z strukturą w hali alfa połączonej 3 mostami disiarczkowymi.

Są one aktywowane proteolitycznie przez pęknięcie w określonym miejscu, tworząc fragmenty A i B. Te peptydy wiążą się ze specyficznymi receptorami wyrażonymi na powierzchni komórek i amplikują różne reakcje zapalne, działając jako aktywatory komórkowe.

Białko typu anafilotoksyny C5A. Autor: Jawahar Swaminathan i personel MSD w Europejskim Instytucie Bioinformatyki [domena publiczna (https: // creativeCommons.org/licencje)], z Wikimedia Commons.

Jego funkcje efektorowe obejmują chemotoksis, uwalnianie mediatorów zapalnych i granulocytów, komórek tucznych i makrofagów. Ostatnio wykazano również, że anafilotoksyny są generowane lokalnie w tkankach przez obecność patogenów.

[TOC]

Chłopaki

Anafilotoksyny obejmują peptydy C3A, C5A i C4A. Są to fragmenty niskiego podziału masy cząsteczkowej (~ 10 kDa) łańcucha α składników odpowiednio C3, C4 i C5, które są uwalniane podczas aktywacji dopełniacza.

Należy jednak zauważyć, że w przypadku C4A wykazano jedynie, że łączy on odbiornik z niskim powinowactwem i nie zidentyfikowano tego samego odbiornika.

Ze swojej strony C5a jest najpotężniejszym z tych peptydów, to znaczy promuje zapalenie i jest atrakcyjnym chimio dla neutrofili, makrofagów i monocytów.

Chociaż niższe kręgowce mają systemy dopełniacza, które, jak się uważa, działają w podobny sposób jak ssaki, receptory anafiloksyny nie były wcześniej scharakteryzowane w żadnym nie -stanowczym kręgowcu.

Funkcje

Anafilotoksyny są generowane z podziału enzymatycznego podczas kursu aktywacji dopełniacza przez klasyczne, lektynowe lub alternatywne drogi.

Może ci służyć: flora i fauna z Włoch

W wodospadzie aktywacji dopełniacza podział C3 lub C5 dla przekształconego C3 lub C5 prowadzi do wytwarzania dużego fragmentu, C3B lub C5B i małego fragmentu peptydu, C3A lub C5A.

C3B i C5B Kontynuuj wodospad aktywacji dopełniacza na powierzchniach drobnoustrojowych lub komórkowych, podczas gdy C3a i C5a są uwalniane w fazie płynu, aby działać jako anafilotoksyny, które pośredniczą w różnych działaniach biologicznych.

Zwiększają przepuszczalność naczyniową, stymulując skurcze mięśni gładkich i indukując wyzwolenie histaminy z komórek tucznych i granulów wydzielniczych granulocytów i makrofagów.

Ponadto C5a, jeden z najpotężniejszych peptydów, jest potężnym chemoatraente dla neutrofili i innych leukocytów.

Żadnych właściwości chemioatrayenowych nie przypisano C4A, podczas gdy właściwości C3A wydają się głównie eozynofili, komórkom tucznym i hemopoetyczny.

Podsumowanie trasy aktywacji wodospadu uzupełniającego. Przez Perhelion [domena publiczna (https: // creativeCommons.org/licencje)], z Wikimedia Commons.
.

Związek C5A i C3A z patogenezą

Chociaż zapalenie C5A i C3A odgrywa ważną rolę w kontroli infekcji, szereg badań klinicznych wykazało, że są one również związane z patogenezą kilku chorób zapalnych i autoimmunologicznych, takich jak sepss, toczeń systemowy toczeń rumieniowczy ciąży, zespołu przeciwciał przeciwfosfolipidowych (SAFL), niedokrwienia i astmy.

W ten sposób zasugerowano, że atakowanie receptorów i/lub ligandów C5A i C3A może zmniejszyć niechciane odpowiedzi zapalne, a także uszkodzenie tkanek w niektórych warunkach patologicznych. C5A i C3A mogą być wydajne terapeutyczne białe.

Może ci służyć: system ABO: niezgodność, dziedzictwo i dowód

Receptory

Ogólnie rzecz biorąc, anafilotoksyny wykonują większość działań biologicznych poprzez połączenie trzech powiązanych receptorów; Odbiornik C3A, odbiornik C5A i odbiornik typu C5A, C5L2.

U ludzi zidentyfikowano trzy typy receptorów transbłonowych, które pośredniczą w działaniu anafilotoksyn: C3AR, który konkretnie łączy C3A; C5AR, który wiąże się z C5a; i C5L2, dla których trzy anafilotoksyny mogą być ligandami.

Pierwsze dwa receptory są sprzężone z regulacyjnymi białkami G, podczas gdy odbiornik C5L2 został pokazany.

Rozkład tych receptorów nie ogranicza się do leukocytów. Są one również wyrażane w wielu rodzajach komórek nie -jaloidowych, w tym hepatocyty, komórki nabłonka płuc, komórki śródbłonka, astrocyty mózgu i komórki mikrogleju.

W tego typu komórkach mogą pośredniczyć w uczestnictwie anafilotoksyn w kilku warunkach naczyniowych, płucnych, regeneracyjnych i zwyrodnieniowych neurologicznych.

Jeśli anafilotoksyny nie wiążą się z ich receptorami, są one szybko trawione przez karboksypy w osoczu, które eliminują C-końcową resztę argininy każdego peptydu.

Pochodne argininy są nieaktywne lub mają czynności 10 do 1000 razy niższe niż w przypadku rodzimych peptydów.

Systemy uzupełniające w niższych kręgowcach

Niższe kręgowce, takie jak gady, płazy i ryby, mają systemy uzupełniające, które pod wieloma względami są uważane za funkcjonalnie podobne do tych z ssaków.

Ochronne odpowiedzi immunologiczne zostały wykazane przez dopełnienie, takie jak cytoliza i opsonizacja, u niektórych z tych zwierząt.

Może ci służyć: czym jest leptotene?

Ostatnio wykazano, że Tunicado C3a Ciona itestinalis Ma aktywność chemotaktyczną dla tunedowanych hemocytów, co sugeruje obecność receptora C3AR u tych zwierząt.

Protocordy te mogą nie mieć C4A i C5A, więc uważa się, że klasyczna trasa aktywacji uzupełniającej, która wytwarza C4A i trasę litową, która generuje C5A, są nieobecne u tych zwierząt.

Jednak gnathostomy mają wszystkie znane trasy aktywacji dopełniacza, a cząsteczki C3, C4 i C5 zidentyfikowano. Co ciekawe, ryby mają wiele izoform kilku składników dopełniacza, w tym C3, C2 / BF, C4 i C5.

Chociaż sugerowano różne funkcje dla izoform C3, pozostaje do ustalenia, czy istnieją różne receptory dla tych izoform.

Bibliografia

1. Yang. Anapofilatoksy. Podręcznik biologicznych aktywnych peptydów.pp.625-630 http: // dx.doi.Org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. Fragment C5A dopełniacza bydła. Oczyszczanie, testy biologiczne, sekwencja kwasu aminino i inne badania strukturalne. Europejski Journal of Biochemistry. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Funkcjonalny odbiornik anafilatoksyny C5A u gatunku teleost. The Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Rola anapofilatoksji w zdrowiu i chorobie. Immunologia molekularna. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Sekwencja genu dla mysiego komponentu dopełniacza C4. The Journal of Biological Chemistry. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, worki SH, Zhou W. Rola anafilatoksonów C3A i C5A w regulacji wrodzonej i adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Zapalenie i cele leków na alergię. 2009; 8 (3): 236-246.