Tyroglobulina

Co to jest tyoglobulina?

tyroglobulina Jest to białko 660 kDa utworzone przez dwa strukturalnie identyczne podjednostki i połączone ze sobą przez niezwiązane wiązania. Jest syntetyzowany przez pęcherzykowe komórki tarczycy, proces występujący w retikulum endoplazmatycznym, jest glikozylowany w aparacie Golgiego i wydalany w kierunku koloidu lub światła pęcherzyków.

TSH lub tyrotropina, wydzielane przez adenohypofezę, reguluje syntezę tyoglobuliny w pęcherzykach tarczycy, a także jej wydzielanie w stosunku do światła pęcherzykowego lub koloidu tarczycy. Poziomy TSH są regulowane przez ujemne sprzężenie zwrotne przez krążące poziomy hormonów tarczycy i hormonu podwzgórza TRH lub hormonu wyzwalającego tyotropinę.

Podsumowanie syntezy hormonów tarczycy

Tyoglobulina zawiera w swojej strukturze ponad 100 marnotrawstwa aminokwasu tyrozynowego, które wraz z jodem są podstawą syntezy hormonów tarczycy. Innymi słowy, synteza hormonalna występuje w strukturze tyoglobuliny przez jodowanie odpadów tyrozynowych.

Zwykle tyroksyna lub T4 stanowi większość produktów syntezy hormonalnej, która jest zauważana do krążenia i przekształcana, w wiele tkanek, w 3,5,3 'trijodotyroninę lub T3, znacznie bardziej aktywną formę hormonu.

Gdy poziomy organiczne jodu są bardzo niskie, preferencyjna synteza to T3, tak znacznie większe ilości T3 są bezpośrednio wytwarzane niż T4 niż T4. Ten mechanizm zużywa mniej jodu i bezpośrednio uwalnia aktywną formę hormonu.

W normalnych warunkach 93% wytwarzanych i uwolnionych do krążenia hormonów tarczycy to T4, a tylko 7% odpowiada T3. Po wydaniu są one transportowane głównie z białkami osocza, zarówno globuliny, jak i albumina.

Seryczne poziomy tiroglobuliny są stosowane jako markery nowotworowe dla niektórych rodzajów raka tarczycy, takich jak brodawkowy i pęcherzykowy. Pomiar wartości tyoglobuliny w surowicy podczas leczenia raka tarczycy pozwala ocenić skutki takiego leczenia.

Może ci służyć: endonucleas: funkcje, typy i przykłady

Struktura tyoglobuliny

Tyoglobulina jest cząsteczką prekursorową T3 i T4. Jest to glikoproteina, czyli białko glikozylowane, bardzo duże z około 5.496 odpady aminokwasowe. Ma masę cząsteczkową 660 kDa i współczynnik sedymentacji 19s.

Jest to dimer złożony z dwóch identycznych podjednostek 12S, jednak czasami istnieją niewielkie ilości tetroaru 27S lub monomeru 12S.

Zawiera prawie 10% węglowodanów w postaci dłoni, galaktozy, fukozy, n-acetyloglukozaminy, siarczanu chondroityny i kwasu Siral. Zawartość jodu może wahać się między 0,1 a 1% całkowitej masy cząsteczki.

Każdy monomer tyoglobuliny składa się z powtórzeń domen, które nie działają w syntezie hormonalnej. W tym procesie uczestniczą tylko cztery reszty tyrozyny: niektóre na końcu N-końcowym, a pozostałe trzy, w ramach 600 aminokwasów, zjednoczonych z C-końcowym.

Ludzki gen tyroglobuliny ma 8.500 nukleotydów i znajduje się na chromosomie 8. Koduje pretiroglobulinę, która zawiera peptyd 19 aminokwasów, a następnie 2.750 reszt, które tworzą łańcuch monomeru tyoglobuliny.

Synteza tego białka występuje w szorstkim retikulum endoplazmatycznym i glikozylacji występuje podczas transportu przez aparat Golgiego. W tej organelle średnice tyoglobuliny są włączone do pęcherzyków egzocytycznych, które łączą się z błoną wierzchołkową komórki pęcherzykowej, która ich wytwarza i uwalnia ich zawartość do światła koloidalnego lub pęcherzykowego.

Synteza hormonalna

Synteza hormonów tarczycy jest wytwarzana przez iodation niektórych reszt tyrozynowych cząsteczki tyoglobuliny. Tyoglobulina stanowi rezerwę hormonów tarczycy, która zawiera wystarczającą ilość do zaopatrzenia ciała przez kilka tygodni.

Yodation

Iodat tyoglobuliny występuje na wierzchołkowej krawędzi komórek pęcherzyków tarczycy. Cały proces syntezy i wyzwolenia do światła pęcherzykowego jest regulowany przez hormon tyrotropiny (TSH).

Może ci służyć: kardiolipina: struktura, synteza, funkcje

Pierwszą rzeczą, która się dzieje, jest zbiór jodu lub jodu przez błonę podstawową komórek tarczycy.

Tarczyca

Aby jod mógł dołączyć do tyrozyny, musiał być utleniany za pomocą peroksydazy, która działa z nadtlenkiem wodoru (H2O2). Utlenianie Yoduro występuje tylko wtedy, gdy tyroglobulina opuszcza aparat Golgiego.

Ta peroksydaza lub tyroperoksydaza katalizuje również związek jodu do tyoglobuliny, a jodowanie obejmuje około 10% odpadów tyrozynowych.

Pierwszym produktem syntezy hormonalnej jest monoyodotyronina (MIT), z jodem w pozycji 3. Wtedy iodation występuje w pozycji 5 i powstaje diodotyon (DIT).

Sprzęganie

Po utworzeniu MIT i DIT powstaje tak zwany „proces sprzęgania”, dla którego dimicka struktura tyoglobuliny jest niezbędna. W tym procesie można dołączyć do MIT z DIT, a T3 jest tworzone lub dwa DIT są sprzężone, a T4 powstaje.

Uwolnienie

Aby móc uwolnić te hormony do krążenia, tyoglobulina musi wejść z koloidu do wewnątrz komórki pęcherzykowej. Proces ten jest podawany przez pinocytozę, generując cytoplazmatyczną pęcherzyka żółciowa, która następnie łączy się z lizosomami.

Enzymy lizosomalne hydrolizują się do tyoglobuliny, co przekłada się na uwolnienie T3, T4, DIT i MIT, a także fragmenty peptydu i niektóre wolne aminokwasy. T3 i T4 są uwalniane do krążenia, MIT i DIT są odrzucane.

Funkcjonować

Funkcja tyoglobuliny ma być prekursorem syntezy T3 i T4, które są głównymi hormonami tarczycy. Ta synteza występuje w cząsteczce tyoglobuliny, która jest skoncentrowana i gromadzona na koloidach pęcherzyków tarczycy.

Może ci służyć: Tincion of May Grünwald-Giemssa

Gdy poziomy TSH lub tyrotropiny są zwiększone, zarówno synteza, jak i uwalnianie hormonów tarczycy są stymulowane. To uwalnianie implikuje hydrolizę tyroglobuliny wewnątrz komórki pęcherzykowej. Proporcja między uwolnionymi hormonami wynosi od 7 do 1 na korzyść T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Inną funkcją tyoglobuliny, choć nie najmniej, jest ustanowienie rezerwy hormonalnej w kolocie tarczycy. W taki sposób, że w razie potrzeby możesz natychmiast zapewnić szybkie źródło hormonów do krążenia.

Wysokie, normalne i niskie wartości (znaczenie)

Wartości normalne

Normalne wartości tyroglobuliny muszą być mniejsze niż 40 ng/ml; Większość zdrowia. Te wartości tyroglobuliny mogą wzrosnąć w niektórych patologiach tarczycy lub w niektórych przypadkach mogą mieć niewykrywalne wartości.

Wysokie wartości

Choroby tarczycy, które mogą towarzyszyć wysoki poziom tyroglobuliny w surowicy to rak tarczycy, zapalenie tarczycy, gruczolak tarczycy i nadczynność tarczycy.

Znaczenie pomiaru tyoglobuliny jest jego zastosowanie jako marker guza dla zróżnicowanych nowotworów złośliwych tarczycy, brodawkowatego i pęcherzykowego typów histologicznych. Chociaż guzy te mają dobre rokowanie, ich nawrót wynosi około 30%.

Z tego powodu pacjenci ci wymagają okresowych ocen i monitorowania przedłużonych czasów, ponieważ przypadki nawrotu zgłoszono po 30 latach obserwacji.

W leczeniu zastosowanym w tej patologii znajduje się tarczycy, to znaczy chirurgiczne usunięcie tarczycy i zastosowanie radioaktywnego jodu w celu wyeliminowania dowolnej resztkowej tkanki. W tych warunkach i przy braku przeciwciał antylobulinowych poziomy tyoretycznie teoretycznie będą niewykrywalne.

Niskie poziomy

Jeśli podczas obserwacji pacjenta zaczną się wykrywać poziomy tyroglobuliny, a poziomy te rosną, musi istnieć tkanka, która syntetyzuje tyoglobulinę, a zatem jesteśmy w obecności nawrotu lub przerzutów. To jest znaczenie pomiarów tyoglobuliny jako markera guza.