Charakterystyka nitrofuranów, mechanizm działania i klasyfikacja

Nitrofurany Są to związki chemiczne pochodzenia syntetycznego o szerokich funkcjach przeciwdrobnoustrojowych spektrum. Często są one stosowane do kontrolowania infekcji bakteryjnych u zwierząt, które są hodowane z interesami handlowymi.

Obecnie istnieje rygorystyczna kontrola jego zatrudnienia, ponieważ wykazano, że są one potencjalnie rakotwórcze i mutagenne dla DNA w ludzkich komórkach.

Schemat graficzny szkieletu chemicznego nitrofuralnego, przeciwbakteryjnego związku (źródło: szczepienia przez Wikimedia Commons)

Nawet jego stosowanie zostało zabronione jako leczenie zapobiegawcze i terapeutyczne u zwierząt podniesionych do produkcji żywności i spożywania mięsa. Unia Europejska kontroluje i sprawdza obecność antybiotyków opartych na nitrofuransach w mięsach, rybach, krewetkach, mleku i jajach.

Pierwsze doniesienia o działaniu przeciwbakteryjnym Nitrofurany i ich pochodnych pochodzą z lat 40. XX wieku. To było w 1944 r., Kiedy ze względu na ich działanie przeciwdrobnoustrojowe zaczęli intensywnie stosować się w przygotowaniu mydeł, tematów, dezodorantów, antyseptyków itp.

Chociaż istnieje wiele pisemnych literatury na temat nitrofuranów i ich pochodnych, nadal niewiele wiadomo na temat mechanizmu działania tych związków, chociaż wykazano, że metabolity nitrofuranów są bardziej toksyczne niż same oryginalne związki.

[TOC]

Charakterystyka nitrofuranów

Związki te charakteryzują się heterocyklicznym pierścieniem składającym się z czterech atomów węgla i tlenu; Podstawienia to grupa azometyna (-ch = n-), która jest powiązana z węglem 2 i grupą nitro (NO2), która jest powiązana z węglem 5.

Dodd i Stillmanl, w 1944 r., Testując 42 pochodne furano, odkryli, że nitrofurazon (pierwszy nitrofurano) zawierał jako łańcuch boczny grupy azometynowej (-ch = n-), ten związek okazał się bardzo skuteczny jako chemik przeciwdrobnoustrojowy, gdy chemik przeciwdrobnoustrojowy, kiedy wtedy zastosowany w kształcie tematu.

Ponadto Dodd i Stillmanl powiedzieli, że żaden ze związków nitrofuranowych nie był w naturze. Obecnie pozostaje tak, wszystkie nitrofurany są syntetyzowane syntetyczne w laboratorium.

Może ci służyć: jednorodna mieszanka

Nitrofurany początkowo zdefiniowano jako związki chemioterapeutyczne, ponieważ kontrolowały infekcje bakteryjne i najwyraźniej nie „uszkodziły” pacjenta, który je połknął.

W latach 1944–1960 zsyntetyzowano ponad 450 związków podobnych do nitrofurazonu, aby określić jego właściwości przeciwdrobnoustrojowe, ale obecnie sześć kolejnych jest używanych komercyjnie, są one: są to: są:

- Nitrofurazon

- Nifuoksym

- Chlorowodorek guanofuracyny

- NINFORANTOI

- Furazolidon

- Panazona

Większość z tych związków nie jest bardzo rozpuszczalna w wodzie, a niektóre są rozpuszczalne tylko w roztworach kwasowych, przez sole. Jednak wszystkie są łatwo rozpuszczalne w glikolu polietylenowym i dimetyloformamidu.

Mechanizmy działania

Sposób, w jaki nitrofurany działają wewnątrz organizmów, nie jest dziś dobrze wyjaśnione, chociaż zasugerowano, że jego mechanizm działania ma związek z pęknięciem pierścienia nitrofurano.

Jest to złamane i oddzielone w osobach medycznych. Rozgałęzione grupy nitro przemieszczają się przez krew i są osadzone przez kowalencyjne związki w tkankach i ścianach komórkowych bakterii, grzybów i innych patogenów.

Ponadto, ponieważ związki te są szybko metabolizowane w organizmie po spożyciu, tworzą metabolity, które wiążą się z białkami tkankowymi i powodują niestabilność i osłabienie struktury tkanek wewnętrznych pacjenta i patogenu.

Schemat graficzny szkieletu chemicznego nifurela, związek przeciwmiczny (źródło: szczepienia przez WkiMedia Commons)

Związki i różne pochodne nitrofuranów wykazują zmienną skuteczność u każdego gatunku bakterii, pierwotniaków i grzybów. Jednak w niskich stężeniach większość nitrofuranów działa jak związki bakteriostatyczne.

Pomimo tego, że są bakteriostatyczne, gdy związki mają zastosowanie w nieco wyższych stężeniach, stają się bakterycydami. Niektóre są nawet bakteriobójcze w minimalnych stężeniach hamujących.

Może ci służyć: rozpuszczalne materiały

Nitrofurany mają zdolność przenoszenia rezygnacji do gatunków wtórnych, co zostało wykazane przez następujący eksperyment:

Było to mięso świńskie z nitrofuranami oznaczone węglem 14 (C14). Następnie nakarmił grupę szczurów tym mięsem, a później stwierdzono, że około 41% całkowitej liczby nitrofuranów oznaczonych i zarządzanych mięsem było w szczurach.

Klasyfikacja

Zazwyczaj nitrofurany są podzielone na dwie klasy: klasa A i klasa B.

Klasa A obejmuje najprostsze nitrofurany reprezentowane przez tak zwaną „wzór I”, gdzie grupy R to grupy alkilowe, kwasowe, hydroksyczne lub karboksylowe, wraz z estrami i niektórymi pochodnymi.

Niektóre związki klasy A lub „wzorów I” to: nitrofuraldehydos i jej diacetany, keton metylytrofurilowy, nitrozilwór (5-nitro-2-metylofuranu), alkohol nitrofurilowy oraz jego estry i inne związki o podobnej strukturze.

W klasie B pochodne zwykłych węglów, takich jak pół -Bazona, Oxima i najbardziej złożone analogi, które do tej pory przygotowały się w laboratoriach, są grupowane razem. Związki te nazywane są „wzorem II”.

Obie klasy mają wyraźną aktywność przeciwdrobnoustrojową In vitro, Ale niektórzy członkowie klasy B mają lepszą aktywność In vivo że którykolwiek ze związków należących do klasy A.

Metabolity nitrofurany

Farmakologiczne zastosowanie nitrofuranów było zabronione przez Unię Europejską, ponieważ pomimo faktu, że nitrofurany i ich pochodne są szybko zasymilowane przez metabolizm pacjentów, generują serię stabilnych metabolitów, które wiążą się z tkankami i są potencjalnie toksyczne.

Te metabolity są łatwo uwalniane ze względu na rozpuszczalność, jaką nitrofurany posiadają w kwasowym pH.

Zatem hydroliza kwasu, która występuje w żołądku zwierząt i pacjentów leczonych nitrofuranami, wytwarza wiele reaktywnych metabolitów zdolnych do kowalencyjnego wiązania się z makrocząsteczkami tkanek, takich jak białka, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy, lipidy.

Może ci służyć: galwanoplastyka

We wszystkich żywności wytwarzającej te metabolity mają bardzo długotrwałe półfinię. Kiedy są spożywane jako jedzenie, te metabolity mogą zostać zwolnione lub, w przypadku tego, że ich łańcuchy boczne.

Obecnie przeprowadzane są rygorystyczne testy na temat pochodzenia zwierząt o wysokiej skuteczności chromatografii cieczowej (nazwa pochodząca z angielskiego Wysokosprawna chromatografia cieczowa) Aby wykryć co najmniej 5 metabolitów nitrofuranów i ich pochodnych, są to:

- 3-amino-2-oksazolidynon

- 3-amino-5-metylomorfolino-2-oksazolidynon

- 1-aminohidantoin

- Semi -Bazyd

- 3,5-Dytrosalozylicylowy Hydrazyd

Wszystkie te związki uwalniane jako metabolity nitrofurowanych odczynników chemicznych są potencjalnie rakotwórcze i mutagenne dla DNA. Ponadto takie związki mogą uwalniać własne metabolity podczas hydrolizy kwasu.

Oznacza to, że każdy związek jest potencjalnie toksycznym metabolitem dla osoby po hydroliie kwasowej w żołądku.

Bibliografia

1. Cooper, k. M., & Kennedy, D. G. (2005). Metabolity antybiotykowe nitrofuranu wykryte w częściach na milion stężeń w siatkówce Pig-A nowej matrycy w celu zwiększenia monitorowania nadużycia nitrofuranu. Analityk, 130 (4), 466-468.
2. Panel EFSA na temat zanieczyszczeń w łańcuchu pokarmowym (Contring). (2015). Opinia naukowa na temat nitrofuranów i ich metabolitów w żywności. EFSA Journal, 13 (6), 4140.
3. Hahn, f. I. (Ed.). (2012). Mechanizm działania środków przeciwbakteryjnych. Springer Science & Business Media.
4. Herrlich, str., & Schweiger, m. (1976). NITROFURANS, grupa syntetycznych antybiotyków, z nowym sposobem działania: dyskryminacja określonych klas RNA Messenger RNA. Materiały z National Academy of Sciences, 73 (10), 3386-3390.
5. McCalla, zm. R. (1979). Nitrofurany. W mechaanizmie działania środków przeciwbakteryjnych (PP. 176-213). Springer, Berlin, Heidelberg.
6. Miura, k., & Reckendorf, H. K. (1967). 6 Nitrofurany. W toku chemii leczniczej (vol. 5, pp. 320-381). Elsevier.
7. Olive, str. L., & McCalla, D. R. (1975). Uszkodzenie DNA komórek ssaków przez nitrofurany. Cancer Research, 35 (3), 781-784.
8. Paul, h. I., Ells, v. R., Kopko, f., & Bender, r. C. (1959). Metaboliczna degraiona nitrofuranów. Journal of Medicinal Chemistry, 2 (5), 563-584.
9. Vassa, m., Hruska, k., & Frane, m. (2008). Antybiotyki nitrofuranu: przegląd zastosowania, zakazu i analizy resztkowej. Veterinarni Medicine, 53 (9), 469-500.