Aktywacja i funkcje zapłonowe

On płaszcz Jest to kompleks złożony z kilku domen białkowych zlokalizowanych w cytosolu komórkowym, którego funkcją jest działanie jako receptory i czujniki wrodzonego układu odpornościowego. Ta platforma jest obroną.

Kilka badań myszy wskazuje rolę inflammasomu w pojawieniu się poważnych chorób zdrowia publicznego. Dlatego zbadano opracowanie leku, które wpływają na inflammasoma w celu poprawy chorób zapalnych.

Struktura Inflammasoma. Autor: Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licencje/według/4.0)], z Wikimedia Commons.

Inflammomy indukują choroby zapalne, autoimmunologiczne i neurodegeneracyjne, takie jak stwardnienie rozsiane, Alzheimer i Parkinson Parkinson. A także zaburzenia metaboliczne, takie jak miażdżyca, cukrzyca typu 2 i otyłość.

Jego odkrycie zostało dokonane przez zestaw badaczy pod kierunkiem DR. Tschopp (Martinon 2002). Tworzenie tej struktury jest spowodowane indukcją odpowiedzi immunologicznej, której celem jest eliminacja patogennych mikroorganizmów lub funkcjonowanie jako czujnik i aktywator komórkowych procesów zapalnych.

Montaż tej platformy wytwarza stymulację procaspazy-1 lub procaspa-11, co następnie powoduje tworzenie kaspazy-1 i kaspazy-11. Zdarzenia te pochodzą z produkcji prozapalnych cytokin interleucyny typu 1, zwanych interleucyną-1 beta (IL-1β) i interleucyny-18 (IL-18), które pochodzą z proil-1β i proil-18.

Inframmoms są ważnymi strukturami, aktywowanymi przez różne PAMP (wzorce molekularne związane z patogenem) i DAMP (wzorce molekularne związane z uszkodzeniem). Indukują cięcie i uwalnianie beta interleucyny-1 (IL-1β) i cytokin prozapalnych interleucyny-18 (IL-18) (IL-18) (IL-18) (IL-18). Są one tworzone przez receptor z domeną Unii nukleotydów (NLR) lub AIM2, ASC i CASPASA-1.

Może ci służyć: poziomy troficzne i organizmy, które go komponują (przykłady)

[TOC]

Aktywacja Inflammasoma

Inflamasomy to żołnierze, które pojawiają się w cytosolu komórkowym. Ten rodzaj odpowiedzi wynika z obecności podejrzanych czynników, takich jak PAMP i zapory (Lamkanfi i in., 2014). Aktywacja receptorów cytoplazmatycznych rodziny domeny nukleotydowej (NLR) pochodzi z kompleksu.

Niektóre przykłady to NLRP1, NLRP3 i NLRC4, a także inne receptory, takie jak nieobecne w czerniak 2 (AIM2). W tej grupie inflammasom, który został oceniony w większym stopniu, jest NLRP3, ze względu na jej wielkie znaczenie patofizjologiczne, w procesach zakaźnych i zapalnych. Uczestniczy także adapter ASC i białko efektorowe Caspasa-1.

Narodziny NLRP3

NLRP3 Flamapage urodził się w odpowiedzi na grupę sygnałów, które mogą być składniki bakteryjne, grzybowe, pierwotniakowe lub wirusowe. A także inne czynniki, takie jak trifosforan adenozyny (ATP), krzemionka, kwas moczowy, niektóre toksyny indukcyjne porów, między innymi (Halle 2008). Rycina 1 pokazuje strukturę NLRP3.

NLRP3 flammasom jest aktywowany przez różnorodne sygnały, które przypominają sztuczny ogień, który wskazuje na wspomnianą strukturę, która zaczyna działać. Przykładami są moc potasu komórki, wytwarzanie składników reaktywnych do tlenu z mitochondriów (ROS), wyzwolenie kardiolipiny, mitochondrialnego DNA lub katepsyny.

Sygnały molekularne związane z mikroorganizmami patogennymi (PAMP) lub induktorami niebezpieczeństwa (DAMP) i cytokiny prozapalne (takie jak TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18), Obudź NF-KB-KB. To jest sygnał aktywacji inflammasomu NLRP3. Indukuje wytwarzanie NLRP3, pro-IL1β i pro-IL-18 oraz cytokin pro-infazalnych, takich jak IL-6, IL-8 i TNF-α,.

Kolejny sygnał mówi inflammasomowi NLRP3, że jest on zmontowany tak, aby pojawił się kompleks NLRP3/ASC/pro-Casasa-1, który informuje Caspasa-1, który musi zostać aktywowany. Krok tylny indukuje, że Pro-C-1β i pro-IL-18 dojrzewają i pochodzą IL-1β i IL-18 w swoich aktywnych postaciach.

Może ci służyć: Timolphtalein: Charakterystyka, przygotowanie i zastosowania

IL-1β i IL-18 to cytokiny, które potwierdzają proces zapalny. Również wraz z tymi zdarzeniami mogą pojawić się apoptoza i piroptosi.

Modele aktywacji NLRP3. Autor: RJOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencje/by-sa/3.0)], z Wikimedia Commons.

Funkcje Inflammasoma

NLRP3 Infamosome znajduje się w makrofagach, monocytach, komórkach dendrytycznych i neutrofili. Może to być anioł, gdy atakuje czynniki zakaźne poprzez aktywację procesu zapalnego. Lub wręcz przeciwnie, demon, który może wywołać postęp kilku chorób. Pochodzi to z nieuporządkowanej i bez aktywacji kontroli, gdy dotyczy jej regulacji.

Inflamasoma jest głównym aktorem w wydarzeniach fizjologii i patologii niektórych chorób. Zaobserwowano, że interweniuje w dolegliwościach związanych z zapaleniem. Na przykład cukrzyca typu 2 i miażdżyca (Duewell i in., 2010).

Niektóre badania pokazują, że zespoły samokontroli są spowodowane problemami w regulacji NLPR3, która powoduje bardzo głębokie i nieuporządkowane przewlekłe zapalenie, najwyraźniej związane z wytwarzaniem IL-1β. Dzięki zastosowaniu antagonistów tej cytocyny choroba zmniejsza jej szkodliwy wpływ na dotknięte osoby (Meinzer i Col, 2011).

Rola inflammasomów w rozwoju chorób

Niektóre badania wykazały, że inflammasomy są ważne w uszkodzeniach spowodowanych podczas chorób wątroby. Imaeda i in. (2009) sugerują, że inflammasom NLRP3 działa w hepatotoksyczności acetaminofenu. Te badania obserwują, że myszy leczenie acetaminofenem i brakiem NLRP3 mają mniejszą śmiertelność.

NLRP3 Flamapage działa jako regulator homeostazy jelitowej poprzez modulowanie odpowiedzi immunologicznej na mikroflorę jelitową. U niedopuszczalnych myszy w NLRP3 ilość i rodzaj mikroflory (Dupaul-Chicoine i in., 2010).

Podsumowując, inflammasom może działać po dobrej stronie jako platforma molekularna, która atakuje infekcje, a także ciemną stronę, taką jak aktywator Parkinsona, Alzheimer, cukrzyca typu 2 lub miażdżyca, aby wymienić tylko niektóre.

Może ci służyć: denaturacja białka: co to jest, czynniki, konsekwencje

Bibliografia

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., ELINAV, e. & Flavell, r. (2012). Zapalenie zdrowia i choroby. Nature 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Zapalenie: do platformy molekularnej wywołującej aktywację kaspaz zapalnych i przetwarzanie proil. Moll Cell, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasomy: Mechanizm działania, rola w chorobie i terapeutyki. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, v.M. (2014). Mechanizmy i funkcje zapalenie. Komórka, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ i Golenbock DT. (2008). Inflammasom nalp3 bierze udział w wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na amyloid-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG i in. (2010). Wymagane są inlrp3 zapalenie. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukina-1 ukierunkowane na leki w rodzinnej gorączki Morza Śródziemnego: seria przypadków i przegląd literatury. Semin Arthitis Reum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM i in. (2010). Kontrola homeostazy jelitowej, zapalenia jelita grubego i obojętnego zapalenia jelita grubego przez raka jelita grubego przez kaspazy zapalne. Odporność, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012