Choroby mitochondrialne objawy, przyczyny, leczenie

Choroby mitochondrialne Są to bardzo heterogeniczna grupa zaburzeń, które powstają w wyniku dysfunkcji mitochondrialnego łańcucha oddechowego. Są wynikiem spontanicznych lub odziedziczonych mutacji, w mitochondrialnym DNA lub w jądrowym DNA.

Mutacje te prowadzą do zmienionych funkcji białek lub cząsteczek RNA (kwas rybonukleinowy), które normalnie znajdują się w mitochondriach. Mitochondrialny łańcuch oddechowy składa się z pięciu kompleksów (I, II, III, IV i V) oraz dwóch cząsteczek, które działają jako łącznik wiążący; Koenzym q i cytochrom c.

Mitochondria

Szeroki zakres zmian w mitochondrialnym metabolizmie oksydacyjnym, warunki heterogeniczne obrazy objęte nominacją chorób mitochondrialnych. Ale, aby lepiej zrozumieć te zaburzenia, aby wiedzieć, czym są mitochondria.

[TOC]

Związek choroby mitochondriów-mitokondriów

Mitochondria to organelle cytoplazmatyczne zaangażowane w fosforylację oksydacyjną. Są odpowiedzialne za tworzenie ponad 90% energii niezbędnej przez ciało w celu utrzymania życia i wspierania wzrostu.

Gdy mitochondria zawodzi, coraz mniej energii jest generowane w komórce powodującej uszkodzenie komórki, a nawet śmierć komórki. Jeśli proces ten zostanie powtórzony w całym ciele, kompletne systemy zaczynają się nie powieść, a życie osoby, która go cierpi.

Choroba dotyka głównie dzieci, ale początek choroby u dorosłych staje się coraz bardziej powszechny. 

Wiadomo, że każda ludzka komórka zawiera tysiące kopii mitochondrialnego DNA. Po urodzeniu zwykle są identyczne, tak zwane homoplazmia. Przeciwnie, osoby z zaburzeniami mitochondrialnymi mogą pomieścić mieszaninę zmutowanego i dzikiego mitochondrialnego DNA w każdej komórce, która nazywa się heteroplazmia.

Podczas gdy niektóre zaburzenia mitochondriów wpływają tylko na jeden narząd, wiele innych zaburzeń mitochondrialnych sugeruje wiele układów narządów i często ma cechy neurologiczne i miopatyczne. Zaburzenia mitochondriów można przedstawić w każdym wieku.

Rozpowszechnienie

Jeśli chodzi o rozpowszechnienie, zaburzenia mitochondriów są bardziej powszechne niż wcześniej uważane za to, że jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń metabolicznych.

Na podstawie dostępnych danych konserwatywne oszacowanie rozpowszechnienia chorób mitochondrialnych wynosi 11,5 na 100.000 mieszkańców.

Najczęstsze choroby mitochondrialne

Ponieważ mitochondria wykonują tak wiele różnych funkcji w różnych tkankach, istnieje dosłownie setki chorób mitochondrialnych. Każde zaburzenie wytwarza spektrum objawów i oznak, które można pomylić u pacjentów i lekarzy we wczesnej diagnozie.

Ze względu na złożoną interakcję między setkami genów i komórek, które muszą współpracować, aby utrzymać naszą maszyę metaboliczną działającą bez problemów, jest to charakterystyczna pieczęć chorób mitochondrialnych, że identyczne mutacje mitochondriów DNA mogą powodować choroby nieżymiczne.

Może ci służyć: 131 Zwroty dnia miłości i przyjaźni (krótkie i piękne)

Zatem niektóre z najczęstszych zespołów i oznak patologii mitochondrialnej są następujące:

• Zespół Alpers-Huttenlocher: Charakteryzuje się hipotonią, napadami i niewydolnością wątroby.
• Zespół neuropatii ataksji: Charakteryzujący się padaczką, dysartrią i/lub miopatią.
• Przewlekła progresywna zewnętrzna Okumopejja (CPEO): Lekarstwo na zewnętrzną okulistykę, dwustronną ptozę i łagodną bliższą miopatię.
• Zespół Kearns-Sayre (KSS): Postępująca zewnętrzna oktamoplej, która rozpoczyna się przed 20 latami, retinopatia pigmentarna, ataksja, miopatia, dysfagia, cukrzyca, hipoparatiacydyzm, otępienie.
• Zespół Pearsona: Niedokrwistość sideroblastyczna w dzieciństwie, pancytopenii, zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki, wady rurowe nerkowe.
• Mykopatia i dziecięca kwasica mlekowa: Hipotonia w pierwszym roku życia, trudności z jedzeniem i oddychaniem. Fatalna postać może być powiązana z kardiomiopatią i/lub zespołem toni-fanconi-debre.
• Zespół Leigh: Oznaki encefalopatii móżdżku i pnia mózgu uruchomienia dziecka, historia choroby neurologicznej lub zespołu Leight.
• Zespół zubożenia DNA mitochondrialnego (MDS): Zacznij w dzieciństwie i charakteryzuje się osłabieniem mięśni i/lub niewydolnością wątroby.
• Neurogenne osłabienie za pomocą ataksji i pigmentosa nosa (NARP): Neuropatia obwodowa dorosłych lub popołudniowa rozpoczyna się w dzieciństwie, ataksji, retinopatii pigmentowej.
• Encefaliopatia mitochondrialna z kwasicą mleczan i epizodami udaru mózgu (zespół Melasa): Epizody, które symulują udar przed 40 latami, drgawki i/lub otępienie i kwasica mlekowa.
• Peletic miokloniczny miokloniczny z ataksją sensoryczną (Messa): Charakteryzujący się miopatią, napadami i ataksją móżdżku.
• Padacz miokloniczny z rozdartymi czerwonymi włóknami (MERRF): Mioklonia, drgawki, ataksja móżdżku, miopatia, demencja, atrofia optyczna i spastyczność.
• Neurogastinal Encephalopation Mitrocondrial (Mngie): Zacznij przed wiekiem.
• Neuropatia optyczna hereditatia de Leber (Lhon): Dwustronna podostre niewydolność. Średni wiek rozpoczęcia od 24 lat. Więcej rozpowszechnienia u kobiet niż u mężczyzn o stosunku 4: 1. Charakteryzuje się zespołami dystonii i sercowymi.

Objawy

Objawy chorób mitochondrialnych są bardzo zróżnicowane i zależą od tego, gdzie jest zlokalizowane uszkodzenie.

Niektóre zaburzenia mitochondrialne wpływają na pojedynczy narząd, ale najbardziej sugerują wiele systemów. Dlatego najczęstsze ogólne objawy choroby mitochondrialnej obejmują:

• Wada wzrostu
• Opóźnienie psychomotora
• Parpebral Ptosis
• Zewnętrzny OkulMoplejía
• Zmiany oka
• Budowa miopatia
• Nietolerancja ćwiczeń
• Hipotonia centralna lub obwodowa
• Kardiomiopatia
• Neurosensoryczna głuchota,
• Zanik optyczny
• Retinopatia pymatowej
• Mellitus Diabetes
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Zespół Malabsorpcji
• Zaburzenia hormonalne
• Zaburzenia hematologiczne

Objawy związane z ośrodkowym układem nerwowym często zmieniają się, a wśród nich są:

• Encefalopatia
• Napady
• Demencja
• Migrena
• Odcinki podobne do udarzy
• Ataksja
• Spastyczność

Powoduje

Zaburzenia mitochondrialne mogą być spowodowane defektami jądrowego DNA lub mitochondrialnego DNA. Jądrowe wady genetyczne można odziedziczyć w autosomalny lub autosomalny sposób recesywny. Wady mitochondrialne DNA są przekazywane przez dziedzictwo matki.

Może ci służyć: najlepsze frazy przestępczych umysłów

Mitochondrialne supresje DNA na ogół występują z Novo, a zatem powodują chorobę u jednego członka rodziny.

Ojciec dotkniętej osoby nie jest zagrożony wariantem patogennym mitochondrialnego DNA, ale matka dotkniętej osoby, zwykle ma mitochondrialny wariant patogenny i może, ale nie musi przedstawiać objawów.

 Diagnoza chorób mitochondrialnych

Z ponad 1000 genami jądrowymi, które kodują białka mitochondrialne, diagnoza molekularna może stanowić wyzwanie.

Dlatego diagnoza chorób mitochondrialnych opiera się na podejrzeniu klinicznym, sugerowane przez dane anamnezy, badanie fizykalne i wyniki ogólnych badań uzupełniających. Później wykonuje się specyficzne testy dysfunkcji mitochondriów.

Zwykle niezbędne badania w procesie badania choroby obejmują:

• Badanie tła, które pozwala obserwować wnętrze gałki ocznej w celu zdiagnozowania choroby.
• Elektroencefaografia (EEG).
• Potencjały wywołały potencjały słuchowe, somatosensoryczne i potencjalne.
• Elektromiogram (EMG).
• Badanie elektroonograficzne, a także testy neuroobrazowania, takie jak CT mózgu, a zwłaszcza mózgowy rezonans magnetyczny (RM), będąc bardzo przydatnym spektroskopowym RM.

Na przykład zaobserwowano, że obustronne objawy hiperincjalne w jądrach podstawowych są typowe dla zespołu Leight.

Zmiany typu zawału na tylnej półkule mózgowej są obecne w zespole Melasa, podczas gdy dyfuzyjnie nieprawidłowe oznaki białej substancji mózgu są wyświetlane w zespole Kearna-Sayre.

Wapki zwojów podstawowych są powszechne w zespole Melas i Kearn-Sayre.

Wstępne badanie metaboliczne

Wstępne badanie metaboliczne jest zwykle przeprowadzane, a następnie przeprowadza testy potwierdzające diagnostyczne, takie jak badania morfologiczne i histoenzimatyczne, mikroskopia elektroniczna, badanie biochemiczne i badanie genetyczne mające na celu wykazanie zmian w mitochondrialnym DNA, a także w przyszłości jądrowego DNA.

Badanie genetyczne

Jeśli chodzi o badanie genetyczne, stwierdzono, że u niektórych osób obraz kliniczny jest charakterystyczny dla określonego zaburzenia mitochondrialnego, a diagnozę można potwierdzić przez identyfikację patogennego wariantu mitochondrialnego DNA

Z drugiej strony, u większości osób, tak nie jest i potrzebne jest bardziej ustrukturyzowane podejście, badanie z historii rodziny, analizy krwi i / lub stężenia mleczanu w płynie mózgowo -rdzeniowym do badań neuroobrazowych, oceny serca i molekularnej genetycznej Testy.

Badania kliniczne

Wreszcie, u wielu osób, w których molekularny test genetyczny nie dostarcza zbyt dużej ilości informacji lub nie może potwierdzić diagnozy, można przeprowadzić różne badania kliniczne, takie jak biopsja mięśniowa dla funkcjonowania łańcucha oddechowego.

Leczenie

Nie ma specyficznego leczenia leczenia chorób mitochondrialnych. Leczenie choroby mitochondriów jest w dużej mierze wspierające, paliatywne i może obejmować wczesną diagnozę i leczenie cukrzycy, częstość akcji serca, korekta ptozy, soczewki wewnątrzgałkowe dla zaćmy i wdrożenie ślimaka w przypadku neurosensorycznej utraty słuchu słuchu.

Może ci służyć: wyrażenia dla obłudnych, podwójnych i fałszywych ludzi

Środki ogólne

Wśród ogólnych środków są:

1. Unikanie stresu termicznego (gorączka lub niskie temperatury)
2. Unikaj intensywnych ćwiczeń fizycznych. Ćwiczenia aerobowe mogą jednak poprawić wydajność energii mięśni.
3. Produkcja przygnębiających leków mitochondrialnego łańcucha oddechowego (fenytoina, barbiturany), a także synteza mitochondrialnej syntezy białek (chloramfenikol, tetracykliny) lub metabolizm karnityny (kwas zastawowy).

Środki farmakologiczne

Pomiędzy Środki farmakologiczne znajdują się nawzajem:

• Coenzyme Q10 (ubiquinona): potężny przeciwutleniacz, który przenosi elektrony z kompleksów I i II do cytochromu C.
• Idebenona: podobny do CoQ10. Przecina barierę hematoencefaliczną i ma moc przeciwutleniająca.
• Witaminy: jak ryboflawina i bursztynian sodu. Leczenie witaminą K i C poprawia fosforylację oksydacyjną. W niektórych zmianach mitochondrialnego łańcucha oddechowego, izolowane obserwacje poprawy klinicznej zostały przekazane przez podawanie thiaminy, niacynamidu i ryboflawiny, ponieważ działają one jako kofaktory w łańcuchu transportu elektronów elektronów mitochondrialnych elektronów mitochondrialnych. Kwas lipowy może być również skuteczny poprzez zwiększenie syntezy ATP komórkowej i ułatwianie stosowania glukozy i utleniania.
• Kortykosteroidy i inhibitory monoamineoksydazy: mogą być skuteczne, ponieważ hamują peroksydację i że chronią błony.
• L-karnityna: poprawia osłabienie mięśni, kardiomiopatia i czasami encefalopatia.
• L-triptofan: Może czasami ćwiczyć poprawę mioklonii i wentylację u niektórych pacjentów z MERRF.
• Dichlorooctan sodu: hamuje syntezę glukozy w wątrobie i stymuluje jej stosowanie przez tkanki obwodowe, poprawiając metabolizm oksydacyjny mózgu. Musi być używany w związku z tiaminy.

Prognoza

Choroby mitochondrialne zwykle stanowią procesy zwyrodnieniowe, chociaż w niektórych przypadkach mogą mieć przewlekły kurs stacjonarny, w postaci nawracających objawów neurologicznych, a nawet wykazują spontaniczną poprawę do powrotu do zdrowia, podobnie jak w przypadku łagodnego deficytu Coxa.

Zwykle prognoza jest lepsza w postaci czystej miopatycznej niż w encefalopatyce. Choroba u dzieci jest zwykle bardziej agresywna niż u osób, w których manifestuje się już jako dorośli.

Leczenie ogólnie osiąga więcej niż spowolnienie procesu naturalnego, z pewnymi wyjątkami, wśród których są pierwotne procesy niedoboru w COQ10 lub karnitynie.

Bibliografia

1. Chinnery, s. 1. F. (2014). Przegląd zaburzeń mitochondrialnych. Recenzje genów,
2. Harp, J., Cruz-Martinez, a., Pola i., Gutierrez-Molina, m., i in. (2003). Częstość występowania i postępu chorób mitochondrialnych: badanie 50 pacjentów. Nerw mięśniowy, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., White, m. ALBO. & Castro, m. (2008). Choroby mitochondrialne. Terapeutyczne protokoły diagnostyczne AEP: neurologia pediatryczna, 15, 105-112.