Charakterystyka, struktura, funkcje cholekystochininy

Cholekystochinina (CCK) to hormon zwierząt, który uczestniczy w regulacji fizjologii żołądkowo -jelitowej. Działa jako inhibitor spożycia pokarmu i „opróżnianie” żołądka, stymuluje również wydzielanie enzymów trzustkowych i pęcherzyka żółciowego żółciowego.

Po raz pierwszy opisano go w 1928 r. W wydzielaniu jelitowym kotów i psów. Jednak dopiero w 1962 r. Był izolowany i scharakteryzowany z jelita świńskiego, określając, że jest to peptyd zdolny do wywołania skurczu pęcherzyka żółciowego i wydzielania enzymów trzustkowych.

Cholekystochinina. Zdjęcie przez: https: // conceptodefinition.z

Po odkryciu cholecystochinina stała się, wraz z gastriną i sekretiną, w części trio hormonalnego, które uczestniczy w różnych funkcjach żołądkowo -jelitowych, chociaż działa również jako czynnik wzrostu, neuroprzekaźnik, czynnik płodności plemników itp.

Podobnie jak gastrina, hormon ten należy do rodziny peptydów neuroendokrynnych, charakteryzującej się tożsamością końcowego końca C, gdzie znajdują się wszystkie jego właściwości biologiczne i skutki.

Cholekystochinina jest wytwarzana obficie przez komórki hormonalne błony śluzowej dwunastnicy i jelita czczego (obszary cienkiej jelita) wielu ssaków, a także wielu nerwów jelitowych (te związane z układem trawiennym) i neuronami z neuronów) i neuronów z powodu neuronów). ośrodkowy układ nerwowy i peryferyjne.

Podobnie jak wiele innych hormonów, cholecystochinina bierze udział w różnych złożonych warunkach patologicznych, szczególnie w przypadku nowotworów nowotworowych.

[TOC]

Charakterystyka i struktura

Dojrzała cholecystochinina jest peptydem, który może mieć zmienne długości, które zależą od enzymatycznego przetwarzania jej prekursorowej postaci, w której pośredniczą określone proteazy. Najbardziej znane formy hormonu to CCK-33, CCK-58, CCK-39 i CCK-8.

Te peptydy cierpią na tylne modyfikacje potranslacyjne, które mają związek z dodaniem siarczanów do pozostałości tyrozynowych, pojęciem C-końcowych fenyloalanin i selektywnej eliminacji niektórych konkretnych odpadów aminokwasowych na obu końcach peptyd.

Taki hormon peptydowy należy do rodziny peptydów regulacyjnych, które mają bardzo zachowaną sekwencję C-końcową. Zawiera to jego aktywne miejsce i aktywność zwykle zależy od obecności odpadów siarki.

Ta rodzina peptydów należy również do prawie powiązanego hormonu peptydowego, gastryny, a także innych peptydów obecnych w żabach i protokorfach.

W literaturze cholecystochinina jest opisywana jako peptyd skurczowy pęcherzyka żółciowego i charakteryzuje się sekwencją C-końcową złożoną z 7 aminokwasów, a mianowicie: Tyr-Meth-X-TP-Met-Phe-NH2, gdzie X, u ssaków , jest zawsze pozostałość glicyny (GLY).

Produkcja

Cholekystochinina jest syntetyzowana i uwalniana w wielu cząsteczkach molekularnych, jednak znaleziono tylko jedną cząsteczkę mRNA, więc uważa się, że przechodzi to przez różne postępowania po regulacji po regulacji.

Może ci służyć: klasyfikacja woese (3 system domeny)

Ten posłaniec stwierdzono w równej proporcji zarówno w mózgu, jak i w błonie śluzowej jelit, co oznacza, że ​​jego funkcje w układzie nerwowym są równie ważne jak w układzie trawiennym, chociaż w pierwszym nie są jeszcze w pełni zrozumiałe.

U ludzi gen kodujący dla tego peptydu znajduje się w chromosomie 3. Składa się z pięciu eksonów, a wśród pierwszych 100 pz istnieje kilka elementów regulacyjnych.

Wśród nich jest element e-box (dla połączenia czynników transkrypcyjnych) region bogaty w powtarzany GC i element odpowiedzi AMPC.

Messenger RNA transkrybowany z tego genu ma około 1.511 PB i koduje peptyd prekursorowy z 115 odpadów aminokwasowych, który jest znany jako Pre-Pro-CCK.

Pierwsza część cząsteczki przedpro-CCK składa się z peptydu sygnałowego, a druga odpowiada peptydu surowca, którego sekwencja różni się znacznie między gatunkami.

Bioaktywne peptydy cholecystochininy pochodzą z ostatniej części 58 odpadów aminokwasowych, która jest bardzo zachowana wśród różnych gatunków.

Ściganie cząsteczek prekursorowych jest specyficzne dla komórek. Oznacza to, że w zależności od tkaniny, w której gen jest wyrażany Cck, Mieszanki peptydów CCK znajdują się z różnymi długościami i modyfikacjami translacyjnymi.

Przetwarzanie to zwykle występuje w miejscach z resztami monobazowymi siarki, które są decydujące dla zjednoczenia z ich specyficznymi receptorami, szczególnie z CCK1, które występuje w splotu krezkowym, w przednim przysadce i w niektórych częściach mózgu.

Gdzie występuje peptyd prekursorowy?

Komórki I cienkiej jelita są odpowiedzialne za wydzielanie cholecystochininy w tym przedziale, poprzez ich wierzchołkowe błony, które są w bezpośrednim kontakcie z błoną śluzową jelit i przez niektóre „granulki”, specyficzne dla Secretorors.

W układzie nerwowym cholecystochinina jest wytwarzana przez niektóre podstawowe komórki nadnerczy i niektóre komórki przysadki.

Mózg jest narządem, który wytwarza najbardziej cholecystochininę w ciele ssaka, a neurony, które ją wytwarzają, są bardziej obfite niż te, które wytwarzają jakikolwiek inny neuropeptyd.

Istnieje również liczne nerwy wytwarzające cholecystochininę w okrężnicy, głównie w okrągłej warstwie mięśniowej, więc zapewnia, że ​​hormon ten ma również wpływ na wzbudzenie mięśni gładkich okrężnicy.

Stymulacja produkcyjna

Wyzwolenie cholecystochininy można stymulować między innymi przez obecność kwasów tłuszczowych i białek w jelicie cienkim, w szczególności, przez długie łańcuchowe kwasy tłuszczowe i aromatyczne L-aminokwasy.

Mechanizm akcji

Wpływ peptydów cholecystochininy są związane z ich interakcją z dwoma specyficznymi receptorami: CCK-A (odbiornik ”DoLimentice ”) i odbiornik CCK-B („ mózgowy ”z angielskiego„BDeszcz ").

Może ci służyć: kinesy: cechy, typy, funkcje

Odbiornik CCK-A jest tym, który uczestniczy w skurczu pęcherzyka żółciowego, w rozluźnieniu zwieracza Oddi, we wzroście trzustki i stymulacji wydzielania enzymów trawiennych, w opóźnieniu opróżniania żołądka i w środku. hamowanie wydzielania kwasów żołądka.

Peptydy cholecystochininy, które mają siarczan i grupy amida, są rozpoznawane przez receptory CCK-A i łączą je z wielkim powinowactwem. Receptory typu CCK-B są mniej skuteczne w odpowiedzi i nie wiążą się tak powinowactwem do peptydów siarki.

Cholecychinina jest uwalniana z jelita po spożyciu pokarmu i aktywnych receptorach (CCK 1) w nerwu błędnym, które osiągają przeniesienie wrażenia „pełni” lub „sytości” do mózgu, które jest odpowiedzialne za zakończenie zachowania karmienia.

Zarówno cholecystochinina, jak i gastrina (inny powiązany hormon) mogą być uwalniane w kierunku potoku krwi lub światła jelitowego, wykonując funkcje parakrynowe, autokrynne i zewnętrzne nie tylko w układzie nerwowym, ale w układzie bezpośrednio układu trawiennym.

Związek z tymi receptorami wywołuje wodospad odpowiedzi hormonalnej, który musi zrobić głównie z hydrolizą cząsteczek fosfatydyloinitolowych.

Funkcje

W trawieniu

Jak już wspomniano, cholecystochinina była początkowo opisana jako hormon, którego główne funkcje były związane z fizjologią układu trawiennego.

Chociaż dziś wiadomo, że uczestniczy w wielu innych procesach rozwoju i fizjologii zwierząt, jedną z jej głównych funkcji jest stymulacja skurczu (zmniejszenie objętości) pęcherzyka żółciowego.

Wśród jego funkcji zewnątrzwydzielniczych jest również stymulacja wydzielania enzymów trzustkowych trawiennych, więc jest on pośrednio zaangażowany w trawienie i wchłanianie żywności (odżywianie), szczególnie u ssaków.

Ten mały hormon peptydowy bierze również udział w hamowaniu opróżniania żołądka poprzez pośredniczenie w skłonności do zwieracza odźwiernika i rozluźnienie bliższego żołądka przez nerw błędny, który został eksperymentalnie wykazany u szczurów, ludzi i naczelnych bez homoidów.

W zależności od rozważanego gatunku ssaka, cholecystochinina ma hamujące lub stymulujące działanie wydzielania kwasów żołądkowych, przyczyniając się pozytywnie lub negatywnie z innymi powiązanymi hormonami, takimi jak gastrina.

Inne funkcje

Oprócz funkcji przewodu pokarmowego, cholecystochinina uczestniczy w układzie nerwowym poprzez zwiększenie lub zwiększenie hamującego działania dopaminy, neuroprzekaźnika ośrodkowego układu nerwowego.

Może ci służyć: funkcja tlenu w żywych istotach

W ten sam sposób cholecystochinina zwiększa oddychanie i ciśnienie krwi w układzie sercowo -naczyniowym gryzoni.

Egzogenicznie podawany u zwierząt eksperymentalnych, ten hormon peptydowy indukuje stan hipotermalny poprzez zwiększenie działania neuronów odpowiedzi o wysokiej temperaturze i hamując neurony odpowiedzi na zimno.

Inne funkcje mają związek z uwalnianiem różnych neuroprzekaźników, regulacji wzrostu trzustki, indukcji wzrostu raku, dojrzewania komórek nasienia w jądrach, między innymi.

Powiązane choroby

Kilku autorów określiło obecność zmiennych ilości cholestochininy w różnych guzach hormonalnych, szczególnie w guzach przysadki, w rakach tarczycy, w guzach trzustki i mięsakach Ewing.

Wysokie stężenia tego hormonu w niektórych nowotworach wytwarzają tak zwany zespół „ckomas”, początkowo opisany u zwierząt, a następnie potwierdzony u ludzi.

Rak trzustki i zapalenie trzustki są również powiązane z cholecystochininą, ponieważ bierze udział w jej normalnym wzroście i części stymulacji zewnątrzopatrzenia do wydzielania enzymów trawiennych.

Ustalono, że rolą cholecystochininy jest to, że te patologiczne warunki mają związek z nadekspresją jej receptorów (CCK-A i CCK-B), co pozwala temu hormonowi wykonywać jego funkcję, nawet gdy jest nadeksprymowana przez guza komórek guza.

Bibliografia

1. Crawley, J. N., I Corwin, r. L. (1994). Biologiczne działania cholecystokininy. Peptydy, piętnaście(4), 731-755.
2. Dockray, g. J. (2012). Cholecystokinin. Obecna opinia w zakresie endokrynologii, cukrzycy i otyłości, 19(1), 8-12.
3. Guilloteau, s. 1., Le Meuth-Metzinger, v., Morisset, J., & Zabielski, r. (2006). Funkcja gastryny, cholecystokininy i przewodu pokarmowego u ssaków. Recenzje badań żywieniowych, 19(2), 254-283.
4. Jens f. Rehaafeld, Lennart Friis-Hansen, Jens P. Goetze i Thomas V. ALBO. Hansen. (2007). Biologia cholecystokininy i peptydów gastrynowych. Obecne tematy w chemii leczniczej, 7(12), 1154-1165.
5. Keller, J. (2015). Trawienie i wchłanianie przewodu pokarmowego. W Podstawy biochemii medycznej (2 wyd., pp. 137-164). Elsevier Inc.
6. Rehfeld, j. F. (2017). Choletokinin-od miejscowego horkonu jelit do wszechobecnego posłańca. Granice endokrynologii, 8, 1-8.
7. Rehfeld, j. F., Federspiel, ur., Agersnap, m., Knigge, u., & Bardram, L. (2016). Odkrywanie i charakterystyka zespołu CCKOMA u enteropancreatic neuroendokrynnych pacjentów. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 51(10), 1172-1178.
8. Sekiguchi, t. (2016). Cholecystokinin. W Podręcznik hormonów (PP. 177-178). Elsevier Inc.
9. Smith, J. P., & Solomon, t. I. (2014). Cholekystokinina i rak trzustki: Kucka lub jajo? American Journal of Physiology - Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby, 306(2), 1-46.