Charakterystyczne barbiturety, mechanizm działania i skutki

Barbitureaty Są zbiorem leków pochodzących z kwasu barbituranowego. Leki te działają na ośrodkowy układ nerwowy jako środki uspokajające i są w stanie generować szeroką gamę efektów mózgu.

Działanie barbituranów w ośrodkowym układzie nerwowym może spowodować łagodne sedację do całkowitego znieczulenia. Efekt spowodowany zależy głównie od dawki zużytego leku.

Chociaż głównym działaniem barbituranów jest sedacja, leki te są również stosowane jako przeciwlękowe, hipnotyczne i przeciwdrgawkowe, ponieważ są one w stanie wykonać takie efekty na poziomie mózgu.

Podobnie barbiturety charakteryzują się powodując skutki przeciwbólowe na ciało, chociaż takie efekty są często słabe i nieruchome, więc zwykle nie są stosowane w celach znieczulenia terapeutycznego.

Obecnie istnieje niezwykłe kontrowersje dotyczące roli barbituranów jako leków psychoterapeutycznych. Substancje te mają duży potencjał uzależnienia, zarówno fizyczny, jak i psychologiczny, i generują szeroką liczbę skutków ubocznych.

W rzeczywistości w ostatnich latach barbituraty zostały przesunięte w leczeniu stanów, takich jak lęk i bezsenność przez benzodiazepiny, ponieważ te ostatnie są bezpieczniejszymi lekami i z większym wskaźnikiem wydajności.

[TOC]

Historia

Barbiturany to rodzina leków pochodzących z kwasu barbituranowego, substancji, która została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1864 r. Za rękę niemieckiego chemika Adolfa von Baeyera.

Syntezę kwasu barbitrutowego przeprowadzono poprzez połączenie mocznika (produktu uzyskanego z odpadów zwierzęcych) i kwasu malonowego (kwasu pochodzącego z jabłek). Poprzez mieszaninę tych dwóch substancji uzyskano kwas, który Baeyer i jego współpracownicy wyznaczono na kwas barbitrutowy.

Cząsteczka kwasu barbiturowego. Źródło: Arrowsmaster [domena publiczna]

W jego pochodzeniu kwas barbitraturu nie był substancją czynną farmakologicznie, więc nie był stosowany jako lek. Jednak po ich pojawieniu się duża liczba chemikaliów zaczęła badać szeroką gamę pochodnych kwasów barbitrutowych.

Początkowo nie stwierdzono wartości terapeutycznej pochodnych kwasu barbiturowego, aż do 1903 r. Dwóch niemieckich chemików, Emil Fischer i Josef von Mering, odkryło właściwości uspokajające w substancji. Po tym momencie substancja zaczęła być sprzedawana pod nazwą Veronal.

Obecnie barbiturety są sprzedawane przez pentotal, który jest używany do indukowania znieczulenia i nazwy fenobarbitalu jako leku przeciwdrgawkowego.

Jednak oba leki pozostały dzisiaj w pewnym zunacie ze względu na wysokie uzależnienie wynikające z jego konsumpcji i ograniczonego zakresu korzystnych skutków przedstawionych przez barbiturany.

Mechanizm działania barbituranów

Barbiturany to substancje rozpuszczalne w tłuszczu, które łatwo rozpuszczają się w ciele organizmu. Poprzez jego podanie w ciele substancja dociera do krwioobiegu.

Będąc substancją psychoaktywną, barbiturany podróżują przez krew do regionów encefalicznych. Łatwo przenoszą barierę hematoencefaliczną i są wprowadzane do określonych obszarów mózgu.

Na poziomie mózgu barbiturany charakteryzują się przedstawieniem wielu działań na ich komórce docelowej, to znaczy na temat neuronów.

Może ci służyć: 100 pięknych niedzielnych fraz

Działanie na GABA

Po pierwsze, barbiturany wyróżniają się przyłączeniem się do receptora gamma-aminobutycznego (GABA), głównego neurotransmittu hamującego mózgu. Kiedy przyczepiają się do tych receptorów, barbiturany wytwarzają wpis wapnia, który hiperpolaryzuje neuron i blokuje impuls nerwowy.

W tym sensie barbiturany działają jako niespecyficzne depresyjki ośrodkowego układu nerwowego, powodując efekty zarówno na poziomie przedsynaptycznym, jak i postsynptycznym.

Obecnie konkretne miejsce barbituranów na odbiorniku GABA nie jest znane. Wiadomo jednak, że różni się od benzodiazepin.

Fluamecenil, konkurencyjny antagonistyczny lek benzodiazepin, nie przedstawia antagonistycznej aktywności przeciwko barbituranom. Ten fakt pokazuje, że obie substancje mają różne punkty związkowe.

Z drugiej strony badania radiologiczne, w których GABA i benzodiazepiny oznaczone są razem barbiturany, wykazały, że te ostatnie zwiększają związek do odbiornika GABA.

To ostatnie uznanie jest ważne przy uzasadnieniu znacznego wzrostu toksyczności, gdy spożycie barbituranów jest połączone z innymi substancjami psychoaktywnymi.

Działanie na glutaminianu

Barbiturany wpływają również na funkcjonowanie glutaminianu; Są one sprzężone z receptorami Glutametérgic AMPA, NMDA i Kainato.

Rola glutaminianu na poziomie mózgu jest antagonistyczna do roli GABA. To znaczy, zamiast hamować, podnieca funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego.

W tym przypadku barbiturany działają selektywnie jako antagoniści receptorów AMPA i Kainato, więc działają również jako subresujące substancje poprzez zmniejszenie pobudliwości glutaminianu.

Strukturalna formuła l-glutaminianu. Źródło: Jü [domena publiczna]

Kanały zależne od napięcia sodu przyczyniają się do depolaryzacji neuronów w celu wygenerowania impulsów elektrycznych. W rzeczywistości niektóre badania pokazują, że aktywność barbituranów jest powiązana z tymi kanałami, tworząc skurcze znacznie powyżej tych uważanych za terapeutyczne.

Na koniec należy zauważyć, że barbiturany wpływają na kanały zależne od napięcia potasu, które wpływają na ponowną spolaryzację neuronu. W tym sensie zaobserwowano, że niektóre barbiturany hamują kanały w bardzo wysokich stężeniach, co powoduje podniecenie neuronu.

Ten czynnik dotyczący aktywności barbiturowej może wyjaśnić wysoce konwulsywny efekt wygenerowany przez niektóre z tych leków, takie jak meteksytal.

Efekty

Barbiturany charakteryzują się przedstawieniem różnych działań farmakologicznych. Ze względu na różne mechanizmy działania substancje te nie wykonują jednej aktywności na poziomie mózgu.

Antiepileptics

Z jednej strony barbiturany są lekami przeciwpadaczkowymi dzięki ich działaniom przeciwdrgawkowym, które nie wydają się odzwierciedlać niespecyficznej depresji, którą generują w ośrodkowym układzie nerwowym.

Uspokajający lub belski

Z drugiej strony, pomimo faktu, że barbiturany nie mają aktywności przeciwbólowej, są to substancje, które mogą być stosowane jako środki uspokajające lub przeciwlękowe. Chociaż w leczeniu lęku zostały zastąpione przez benzodiazepiny, ponieważ są one bezpieczniejsze i bardziej skuteczne.

W tym sensie barbiturety są lekami, które są obecnie wskazane do leczenia ostrych napadów z powodu padaczki, cholery, ekrampsji, zapalenia opon mózgowych, tężca i toksycznych reakcji na miejscowe znieczulenie i strychninę.

Może ci służyć: 59 ładnych i krótkich fraz grudniowych

Jednak adekwatność terapeutyczna barbituranów do leczenia ostrych obrazów napadowych nie rozciąga się na wszystkie leki tego typu, będąc fenobarbital.

Inni

Z drugiej strony należy zauważyć, że barbiturety są używane dziś do leczenia udarów i jako przeciwdrgawki pharmac u noworodków, ponieważ skuteczne leki są w takich przypadkach.

W rzeczywistości, w przeciwieństwie do tego, co dzieje się z leczeniem zmian lękowych, w których benzodiazepiny pozostawiły barbiturany w nieużywaniu, fenobarbital wynika z leku pierwszego wyboru między noworodkami do celów przeciwdrgawkowych, spadając na tło benzodiazepin.

Toksyczność barbituryczna

Ocena uszkodzeń produkt zażywania narkotyków. Źródło: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturany to leki, które mogą być toksyczne poprzez różne mechanizmy. Główne to:

Zarządzana dawka

Główny toksyczny czynnik barbituranów spada do ilości konsumpcji.

Na przykład w butabarbitalach dawka w osoczu 2-3 g/ml wytwarza sedację, jeden z 25 indukuje sen, a stężenie większe niż 30 g/ml może wytwarzać śpiączkę.

Jednak nadmierne dawki dowolnego rodzaju barbiturut wytwarza śpiączkę i śmierć na temat konsumenta.

Farmakokinetyka

Barbiturany są lekami wysoce rozpuszczalnymi, co może powodować akumulację substancji w tkance tłuszczowej. Może to być źródłem toksyczności po zmobilizowaniu tych rezerw.

Mechanizm akcji

Z toksykologicznego punktu widzenia barbiturany generują neurotoksyczność z powodu wzrostu wejścia wapnia do neuronu.

Barbiturany mogły działać w mitochondriach neuronów, powodując hamowanie, które doprowadziłoby do zmniejszenia syntezy ATP.

Interakcja

Wreszcie, barbiturety są indukterami enzymatycznymi, więc są to leki, które zwiększają metabolizm leków, takich jak niektóre hormonalne, antyrytmiczne, antybiotyczne, antykoagulanty, kumarze, kumarze, leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyka,.

Barbituric vs Benzodiazepines

Panorama o barbituranach jako narzędzia farmakoterapii zmieniły się radykalnie z powodu pojawienia się benzodiazepin.

W rzeczywistości, zanim powstały benzodiazepiny, takie jak leki przeciwlękowe, barbiturany stanowiły główne leki w leczeniu lęku i zmian snu.

Jednak skutki uboczne, uzależnienie i niebezpieczeństwo, które pociągają za sobą konsumpcję barbituranów, zmotywowały badania nowych opcji farmakologicznych w celu leczenia tego rodzaju warunków.

W tym sensie benzodiazepiny są dziś znacznie bezpieczniejsze, bardziej skuteczne i odpowiednie leki do leczenia zaburzeń lękowych. Podobnie benzodiazepiny są obecnie częściej stosowane w leczeniu zmian snu.

Główne różnice między obiema lekami są następujące:

Mechanizm akcji

Mechanizm działania barbituranów charakteryzuje się sprzężeniem z receptorami GABA, zwiększając wejście wewnątrzkomórkowego chloru, a także działanie na glutaminian, zmniejszając jego aktywność.

Fakt ten wywołuje sedację, euforię i inne zmiany nastroju. Ponadto wygenerowało niespecyficzne działanie przygnębiające.

Może ci służyć: kwas palmitynowy

Zamiast tego mechanizm działania benzodiazepin charakteryzuje się specyficznym związkiem dla odbiorników GABA, generując kontrolowany wkład chloru do neuronu oraz hiperpolaryzacja lub hamowanie neuronów.

Spożywanie benzodiazepin na dawki terapeutyczne hamuje również neurony poprzez nieznane mechanizmy nie związane z działaniem GABA. Główne działanie tych substancji to sedacja i relaksacja mięśni szkieletowych.

Podobnie, przedawkowanie benzodiazepiny powoduje niższy wpływ hamujący na ośrodkowy układ nerwowy, co powoduje bezpieczniejsze leki.

Wskazania

Obecnie barbiturany są wskazane wyłącznie do leczenia niektórych rodzajów napadów padaczkowych i jako leki przeciwdrgawkowe u noworodków.

Z drugiej strony benzodiazepiny to leki wskazane do leczenia lęku i pobudzenia, chorób psychosomatycznych i delirium tremens. Podobnie są stosowane jako relaksanki mięśni oraz leki przeciwdrgawkowe i uspokajające.

Skutki uboczne

Skutki uboczne spowodowane spożyciem barbituranów są zwykle szerokie i poważne. Leki te zwykle powodują zawroty głowy, utratę przytomności, dysartria, ataksja, paradoksalna stymulacja z powodu dezincencyjności zachowania oraz depresja układu nerwowego, funkcja oddechowa i układ sercowo -naczyniowy.

Z drugiej strony skutki uboczne benzodiazepin są bardziej ograniczone i lekkie. Leki te mogą powodować zawroty głowy, utratę przytomności, ataksji, rozczarowania behawioralnego i zapalenia skóry.

Tolerancja i zależność

Zużycie barbituranów powoduje z łatwością tolerancję i zależność. Oznacza to, że organizm jest coraz bardziej wymagany do doświadczenia pożądanych efektów, a następnie wymaga, aby spożywanie substancji do prawidłowego funkcjonowania (uzależnienie).

Obraz zależności barbiturut jest podobny do przewlekłego alkoholizmu. Kiedy osoba zależna od barbituranów tłumi konsumpcję, zwykle doświadcza zespołu odstawienia charakteryzującego się napadami, hipertermią i złudzeniami.

Benzodiazepiny zamiast tego generują zależność tylko wtedy, gdy są chronicznie i przy dużych dawkach. Podobnie jak w przypadku barbituranów, tłumienie spożycia benzodiazepin może powodować obraz abstynencji podobny do przewlekłego alkoholizmu.

Interakcje farmakologiczne

Barbiturany oddziałują z ponad 40 lekami z powodu zmian enzymatycznych, które wytwarzają w wątrobie. Zamiast tego benzodiazepiny doświadczają tylko efektu podsumowującego z alkoholem.

Bibliografia

1. Asano T, Ogasawara N. Zależna od chlorku stymulacja wiązania odbiornika GABA i benzodiazepiny przez barbituralne. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). „Molekularne zbiór biologicznych interesujących substratów: synteza sztucznego odbiornika dla barbituratów wykorzystujących sześć wiązań wodorowych”.Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Luty 1965).„Działanie hiperalgeza barbituranów u myszy”. British Journal of Pharmacology and Chemiotherapy. 24 (1): 170-177.
4. Neuroscience dla dzieci - barbituraty ”.Archnedd z oryginału 16 czerwca 2008. Pobrano 2008-06-02.
5. Nasionko. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan i in. do c. M. Anderson, ur. DO. Norquist. Barbiturany indukują depolaryzację mitochondrialną i wzmacniają ekscytotoksyczną śmierć neuronów. The Journal of Neuroscience, listopad 2002 r.; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Siema., Takie n., Goldberg lub. i Luini a. (1984) Barbiturany, alkohole i neurotransion pobudzający CNS: specyficzny wpływ na receptyki kainanu i quisqualate. Brain Res., 291, 285-292.