Adiponektyna

Trzy -wymiarowa struktura heksamerycznej mysiej adiponektyny

Co to jest adiponektyna?

Adiponektyna Jest to jedno z najliczniejszych białek wydzielniczych wytwarzanych przez specjalny rodzaj komórek znany jako adipocyty, charakterystyka tkanki tłuszczowej. Jest odpowiedzialny za zwiększenie wrażliwości na insulinę i bierze udział w homeostazie energii i otyłości.

Ludzki gen adiponektyny sklonowano z tkanki tłuszczowej w 1996 r., Podczas eksperymentów przeprowadzonych przez Matsuzawa, który ochrzcił go jako najliczniejszy gen tłuszczowy 1 (APM1, angielskiego angielskiego tłuszcz musi obfitować transkrypt genów 1).

Z drugiej strony białko zostało zidentyfikowane w osoczu krwi w tym samym roku przez Nakano i współpracowników.

Hormon ten przyczynia się do integracji sygnałów hormonalnych i metabolicznych związanych z kontrolą homeostazy energetycznej. Jego ekspresja jest indukowana podczas różnicowania adipocytów i krąży w surowicy w stosunkowo wysokich stężeniach.

Struktura

Adiponektyna należy do rodziny dopełniacza 1Q (C1q) i można ją znaleźć w osoczu krwi w różnych kompleksach multimerycznych (kilku podjednostek): trymer, sześciokątne i wielopasmeter o wysokiej masie cząsteczkowej (więcej niż 18 podjednostek).

Gen, który koduje adiponektynę (Adipoq) Znajduje się na długim ramieniu chromosomu 3 ludzi, ma 16 kilogramów i ma 3 eksony. Jego ekspresja daje białko rozpuszczalne w wodzie, złożone z 247 odpadów aminokwasowych i nieco poniżej 30 kDa masy cząsteczkowej, z punktem izoelektrycznym 5.42.

Ludzki chromosom ideogram. Podświetlony chromosom 3

Składa się z czterech domen: sekwencji sygnału na końcu N-końcowym, regionie zmiennym, domeny kolagenowej (CAD) i kulistej domeny C-końcowej.

W części aminowej wyróżnia się sekwencja typu kolagenowego znana jako domena kolagenowa, co ma duże znaczenie dla tworzenia multimerów i jest bardzo zachowana wśród gatunków.

Może ci służyć: syncitiotrofoplast: Charakterystyka, funkcja, apoptoza łożyska

Hydroksylacja i jednocześnie glikozylacja reszt lizyny w domenie kolagenowej tego białka umożliwia utworzenie tworzenia trymera, które w tym samym czasie można ze sobą powiązać w celu tworzenia sześciokątnych i innych kompleksów o dużej masie cząsteczkowej.

Kompleksy te najwyraźniej mają „docelowe” tkanki, na przykład kompleks o wysokiej masie cząsteczkowej.

Region kulisty na końcu C-końcowy, zwany domeną kulkową lub GAD, jest homologiczny dla białek takich jak kolagen VIII i kolagen X, a także współczynnik dopełniacza C1q.

Funkcjonować

Zasadniczo uważa się, że hormon adiponektyny działa odpowiedni w regulacji metabolizmu lipidów i węglowodanów w kilku tkankach polegających na poczuciu insuliny.

Działa to na różne tkanki ciała, ponieważ jego receptory są wyrażane w kilku miejscach. Produkowane wyłącznie przez adipocyty, adiponektyna promuje biosyntezę kwasów tłuszczowych i hamowanie glukoneogenezy w wątrobie, jedną z tkanek, w których stwierdzono jego receptor adipor2.

Schemat histologiczny i cięcie tkanki tłuszczowej (Źródło: OpenStax College [CC przez (https: // creativeCommons.Org/licencje/według/3.0)] przez Wikimedia Commons)

W mięśniach szkieletowych, gdzie znajdują się adipor1 i adipor2, sprzyja to utlenianiu kwasów tłuszczowych i wejścia glukozy do komórek mięśniowych.

Adiponektyna poprawia również oporność na insulinę u niektórych pacjentów, ponieważ zmniejsza ilość tłuszczu wewnątrzkomórkowego przez aktywację utleniania kwasów tłuszczowych zarówno w mięśniu, jak i w wątrobie.

Niektórzy autorzy sugerują, że hormon ten działa również jako przeciwutleniacz, jako środek przeciwzapalny i czynnik przeciwdziałający przeciwdziałaniu.

Receptory

Wydaje się, że różne kompleksy adiponektyny mają pewne preferencje dotyczące określonych tkanek. Te interakcje specyficzne dla tkanki występują w odpowiedzi na różnicową ekspresję różnych rodzajów receptorów adiponektyny.

Może ci służyć: nasienie: funkcje, części, cykl życia

Receptory adiponektyny (adipor) są receptorami sprzężonymi z białkiem G należącym do rodziny receptorów znanych jako PAQR. Znane są dwa typy: Adipor1 i Adipor2. Oba utrzymują swoje domeny N-końcowe w przestrzeni wewnątrzkomórkowej, podczas gdy ich domeny C-końcowe są narażone na przestrzeń pozakomórkową.

Receptory typu Adipor1 mają 375 aminokwasów i masę cząsteczkową 42 kDa, podczas gdy receptory typu adipor2 mają 311 aminokwasów i masę 35 kDa. Obie mają 7 domen transmembraalnych, to znaczy ich struktura przecina 7 -krotność błony plazmatycznej komórek, w których się znajdują.

Istnieje około 70% homologii sekwencji między obiema receptorami, z wyjątkiem ich N-końcowych skrajności, które są specyficzne dla każdego.

Zarówno adipor1, jak i adipor2 są wyrażane we wszystkich tkankach, chociaż ich liczebność różni się między jednym a drugim. Adipor1 jest przede wszystkim w mięśniach szkieletowych i adipor2 zarówno w mięśniu szkieletowym, jak i w wątrobie.

T-Cadherina

Istnieje również „przypuszczalny” odbiornik adiponektyny znany jako T-kadheryna, który składa się z pojedynczej cząsteczki kadheryny, która straciła domeny cytozolowe i transbłonowe (anochory GPI (anochory GPI).

Ten „receptor” adiponektyny jest wyrażany we wszystkich tkankach, ale odnotowano go z większą obfitością w sercu, w tętnicach aorty, szyjnej i biodrowej oraz w tętnicach nerkowych.

Mechanizm akcji

Chociaż mechanizmy produkcji i uwalniania adiponektyny do torrentu krążenia nie są kompletne.

Może ci służyć: komórki śródbłonka: cechy, struktura, typy, funkcje

Ten hormon indukuje aktywację białka kinazy aktywowanej AMP (AMPK), które występuje przez białko „adaptera”, które zawiera maste zjednoczenie fosfotyrozyny (PTB), oprócz przyczyny zamykania leucyny 1 (Appl).

Domena Appl jest ta, która wiąże się z wewnątrzkomórkową częścią dowolnego z dwóch receptorów adipora. Małe białko GTPaza znane jako Rab5 łączy jedno z miejsc domeny zamknięcia leucyny i promuje translokację błonową GLUT4, insulinę regulowaną przez przenośnik glukozy.

Ponadto adiponektyna działa na czynnik transkrypcji jądrowej znany jako PPARα, który jest ważny z punktu widzenia metabolizmu białka, lipidów i węglowodanów, oprócz różnicowania i rozwoju komórek.

Wartości normalne

Normalne wartości zgłoszone adiponektyny w osoczu krwi odpowiadają multimerycznym kompleksom tego białka, którego zakres stężenia wynosi od 5 do 20 mikrogramów na mililitr, chociaż udokumentowano również stężenia do 30 mikrogramów na mililitr.

Biorąc pod uwagę powyższe, warto wspomnieć, że stężenie adiponektyny w osoczu znacznie się różnią; Na przykład kobiety mają wyższe wartości niż mężczyźni.

Wartości tego hormonu zależą w dużej mierze od stanu odżywczego, obecności lub nie jakiejkolwiek patologii itp., Ale są one na ogół odwrotnie skorelowane z otyłości i stanami, takimi jak choroby sercowo -naczyniowe, nadciśnienie i zespoły metaboliczne.

Istnieją raporty, które zapewniają, że stężenie adiponektyny w osoczu spadają u tych pacjentów cierpiących na choroby patologiczne, takie jak oporność na insulinę i otyłość.