Funkcja fibrynogenu, wysokie i niskie stężenia, wartości normalne

On fibrynogen Jest to glikoproteina w osoczu, która po przecięciu enzymem znanym jako trombina jest przekształcana w fibrynę, jeden z najliczniejszych składników białkowych, który tworzy zakrzepy krwi (jest to jeden z 13 czynników zaangażowanych w krzepnięcie krwi).

Jest to duże białko, ponieważ waży około 340 kDa i składa się z dwóch symetrycznych „bloków” molekularnych, z których każdy utworzył trzy różne i polimorficzne łańcuchy polipeptydowe znane jako Aα, Bβ i γ, które są kowaludnie połączone ze sobą do 29 do 29 Mosty disiarczkowe.

Schemat strukturalny ludzkiego fibrynogenu (Źródło: 5-HT2AR [CC0] przez Wikimedia Commons)

Strukturalnie w fibrynogenu można rozróżnić trzy domeny lub regiony: dwie domeny końcowe zwane „domenami D” i domenę centralną zwaną „domeną E”. Domena centralna jest powiązana z każdą stroną z domeną D dzięki układowi polipeptydowym.

Każdy z trzech rodzajów łańcuchów tworzących to białko jest wytwarzane w wątrobie z ekspresji trzech różnych genów, ale wszystkie są w chromosomie numer 4.

[TOC]

Funkcja fibrynogenu

Hemostaza (zapobieganie utratę krwi)

Fibrynogen jest białkiem prekursorowym polipeptydu znanego jako fibryna, która jest jednym z głównych składników skrzepów krwi u ssaków, więc mówi się, że aktywnie uczestniczy w utrzymaniu hemostazy.

W miejscach, w których organizm cierpi pewien rodzaj rany lub uszkodzenia, fibrynogen jest przecinany przez białko białkowe znane jako α-tobina. Uwolnienia cięcia z N-końcowych końców łańcuchów Aα i Bβ, dwa fibrynopeptydy zwane fibrynopeptydem A i fibrynopeptydu B.

Oba peptydy mogą spontanicznie polimeryzować i przecinać się, tworząc skrzep lub przejściową matrycę fibryny, niezbędną do uniknięcia utraty krwi i normalnej naprawy tkanek, która występuje na końcu wodospadu koagulacji.

Może ci służyć: adaptacja behawioralna

Ta macierz można następnie degradować przez plazmina lub inne proteazy, takie jak elastaza, triptaza i niektóre katopansy.

Unikaj utraty krwi

Oprócz tworzenia sieci fibrynowych, fibrynogen może również uniknąć utraty krwi działającej jako białko adhezyjne, promujące agregację płytek krwi lub służąc jako początkowe rusztowanie w tworzeniu tworzenia skrzepu.

Naprawa tkaniny

Produkty proteolizy fibrynogenu zostały również uznane za promotory o najwyższym znaczeniu dla naprawy tkanki, takie jak zwężenie naczyń, angiogeneza, ukierunkowana migracja komórek i proliferacja komórek, takich jak fibroblasty, niektóre komórki mięśni gładkie i limfocyty.

Wysokie stężenie krwi (znaczenie)

Gdy procesy zapalne są uwolnione w ciele, komórki wątroby wykazują drastyczny wzrost ekspresji i syntezy fibrynogenu, to, co uważa się za czynniki takie jak interleukina-6 (IL-6), niektóre glukokortykoidy i onkostatyny m.

Białko fibrynowe utworzone z fibrynogenu

Z tego powodu wysokie wartości w osoczu tego białka mogą wskazywać między innymi obecność infekcji, nowotworów, zaburzeń zapalnych.

Obecnie istnieją rosnące dowody, które sugerują, że wysokie stężenie fibrynogenu we krwi mogą być również związane ze wzrostem ryzyka zaburzeń sercowo -naczyniowych, w tym: w tym:

- Choroba niedokrwienna serca (IHD, angielskiego Niedokrwienna choroba serca)

- Zawały serca i wypadki

- Zakrzepowo -zatorowość (formowanie skrzepów wewnątrz naczynia krwionośnego)

Wzrost fibrynogenu w osoczu może promować stan „protothbiec” lub „hiper koagulowany”, ponieważ istnieje większa dostępność tego białka do przetwarzania i przyczynia się do produkcji skrzepów bez istnienia jakiejkolwiek urazu, a także istnieje a większa ilość białka, które można przetwarzać.

Może ci służyć: sinaloa flora i fauna: bardziej popularne zwierzęta i rośliny

Wśród czynników wpływających na wzrost zawartości fibrynogenu w osoczu są ponadto postęp wieku, wskaźnik masy ciała, uzależnienie od papierosów, cukrzyca i stany po menopauzie u kobiet u kobiet.

Jest to również związane z insuliną na czczo, cholesterolem lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) i liczeniem leukocytów, ale jest odwrotnie związane z umiarkowanym spożywaniem alkoholu, aktywnością fizyczną i hormonalną terapią zastępczą.

Niskie stężenia krwi (znaczenie)

Niskie stężenie lub niedobór fibrynogenu we krwi może wystąpić z powodu trzech różnych stanów patologicznych: afibrynagemia, hipofibinoginogenemia i dysfibrynoginemia.

Pierwszy z trzech jest związany z całkowitym brakiem fibrynogenu w osoczu i może oznaczać śmiertelną utratę krwi po ranie, więc może to być bardzo niebezpieczny stan.

Afibrynogenemia

Affinagenemia może również mieć zakrzepicę żylną i tętniczą poprzez aktywację płytek za pośrednictwem trombiny. U kobiet patologia ta powoduje 50% przypadków menorrhagii (obfite krwawienie menstruacyjne), a kobiety w ciąży z afibrynogemią mają większe ryzyko przedstawienia poważnych powikłań położniczych.

Hipofibrynogenemia

Z drugiej strony przysadek ma związek z nienormalnie niskimi poziomami tego białka, to znaczy stężenia między 0.2 i 0.8 g/l. Jest to w zasadzie warunki bezobjawowe, chociaż może również wywołać obfite krwawienie.

Pacjenci z tym stanem mogą cierpieć na chorobę znaną jako choroba magazynowania fibrynogenu, która jest spowodowana akumulacją agregatów fibrynogenu w retikulum endoplazmatycznym hepatocytów wytwarzających fibrynogen.

Dysfibrynogognisza

Wreszcie, dysfibrynogenemia jest stanem normalnego poziomu fibrynogenu, który nie działa prawidłowo i zamiast krwawienia, był powiązany raczej z ryzykiem zakrzepicy.

Może ci służyć: czerwony fenol: cechy, przygotowanie, zastosowania

Ponadto przewlekły lub trwały niedobór fibrynogenu w czasie może być związany z niektórymi nabytymi stanami, takimi jak końcowy stadium niektórych chorób wątroby lub ciężkie niedożywienie.

Normalne wartości fibrynogenu

Fibrynogen, jak już wspomniano, jest syntetyzowany w komórkach wątroby (hepatocyty), jego pół życia wynosi około 100 godzin, a jego normalne stężenie w osoczu krwi, wraz z innymi składnikami krążącymi, wynosi około 9 mikromole na litr, co reprezentuje około 1 1 1 1.5 i 4.5 g/l.

Stężenie to przekracza minimalne stężenie niezbędne do utrzymania hemostazy, która wynosi od 0.5 i 1 g/l.

Bibliografia

1. Herrick, s., Blanc-Brude, lub., Gray, a., & Laurent, G. (1999). Fibrynogen. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, s., & Warga, g. I. H. (2003). Fibrynogen: biochemia, epidemiologia i określ. QJM, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, g. D., Rumley, a., & Mackie, ja. J. (2004). Plazma fibrynogenu. Annals of Clinical Biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, m. W. (2005). Struktura i funkcje fibrynogenu i fibryny. Journal of Thrombicosis and Haystasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, m. W., Siebenlist, k. R., I Meh, D. DO. (2001). Struktura i cechy biologiczne fibrynogenu i fibryny. Annals of New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, r. K., Granner, zm. K., Mayes, str. DO., & Rodwell, V. W. (2014). Ilustrowana biochemia Harpera. McGraw-Hill.
7. Duteman-Arbez, m., & Casini, a. (2018). Kliniczne specyfikacje i podstawy molekularne o niskim poziomie fibrynogenu. International Journal of Molecular Sciences, 19 (1), 192. Doi: 10.3390/IJMS19010192
8. Stone, m. C., & Thorp, J. M. (1985). Fibrynogen-a główny czynnik ryzyka wieńcowego w osoczu. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.