Domena SH2

Jaka jest domena sh2?

On Domena SH2 (SRC Homologia 2) Jest to wysoce zachowana domena białka w ewolucji i obecna w ponad 100 różnych białkach, najwybitniejszej onkoproteinie SRC, zaangażowanej w proces transdukcji sygnału w komórce w komórce.

Funkcją domeny jest związek sekwencji fosforylowanych tyrozinów w białych białkach; Ten związek uruchamia serię sygnałów, które regulują ekspresję genów. Ta domena została również znaleziona w enzymu fosfataza tyrozynowa.

Zasadniczo domeny SH2 znajdują się wraz z innymi domenami, które zostały powiązane z trasami przekazywania sygnału. Jedną z najczęstszych interakcji jest związek z domeną SH2 i SH3, który wydaje się być zaangażowany w regulację interakcji z sekwencjami bogatymi w prolinę.

Białka mogą zawierać pojedynczą domenę SH2 lub więcej, podobnie jak w przypadku białka GAP i podjednostki P85 fosfoosyxetolu 3-chews.

Domena SH2 była szeroko badana przez przemysł farmaceutyczny w celu wygenerowania leków w celu zwalczania chorób, takich jak rak, alergie, choroby autoimmunologiczne, astma, AIDS, osteoporoza, między innymi.

Charakterystyka domeny SH2

Domena SH2 składa się z około 100 aminokwasów związanych z domenami katalitycznymi. Najbardziej oczywistym przykładem są enzymy tyrozynowe kinazy, które są odpowiedzialne za katalizowanie przeniesienia grupy fosforanowej z ATP do odpadów aminokwasowych i tyrozyn.

Ponadto domeny SH2 zgłaszano w domenach niekatalitycznych, takich jak CRK, GRB2/SEM5 i NCK.

Domeny SH2 są obecne w górnych eukariotach i zasugerowano, że pojawiają się również w drożdżach. Dotyczące bakterii, w Escherichia coli Moduł, który przypomina, że ​​domeny SH2 zostały zgłoszone.

Może ci służyć: Agar Haktoen: fundament, przygotowanie i zastosowania

Białko SRC jest pierwszą tyrozyną kinazy gołej, która gdy mutaci prawdopodobnie bierze udział w regulacji aktywności kinazy, a także w celu zachęcania do interakcji tych białek z innymi składnikami wewnątrz komórki.

Po odkryciu domen w białku SCR domena SH2 zidentyfikowano w znacznej liczbie bardzo różnorodnych białek, które obejmują kinazowe białka tyrozynowe i czynniki transkrypcyjne.

Struktura

Struktura domeny SH2 została ujawniona przez zastosowanie technik takich jak dyfrakcja X -Ray, krystalografia i NMR (jądrowy rezonans magnetyczny), znajdując wspólne wzory w badanej strukturze wtórnej struktury sh2.

Domena SH2 ma pięć wysoce zachowanych powodów. Domena ogólna składa się z centrum liści β z małymi sąsiadującymi częściami liści β Antipalalal, flankowała dwa śmigłowce α.

Reszty aminokwasowe po jednej stronie arkusza i w regionie końcowym αA biorą udział w koordynacji Związku Peptydów. Jednak reszta właściwości białek jest dość zmienna między badanymi domenami.

W końcowej części węglowej jest pozostałość izoleucyny w trzeciej pozycji i tworzy hydrofobową kieszeń na powierzchni domeny SH2.

Ważną cechą jest istnienie dwóch regionów, każdy z konkretną funkcją. Obszar znajdujący się między pierwszym α a arkuszem β jest miejscem rozpoznawania fosfotyrozyny.

Podobnie region między arkuszem β a śmigłem α końcowego węgla tworzy region odpowiedzialny za interakcję z marnotrawstwem końcowego węgla fosfotyrozyny.

Może ci służyć: aplikacje biologii w rolnictwie

Funkcje

Funkcja domeny SH2 jest rozpoznawaniem stanu fosforylacji w marnotrawstwie aminokwasu tyrozynowego. Zjawisko to ma kluczowe znaczenie w transdukcji sygnału, gdy cząsteczka znajdująca się poza komórką jest rozpoznawana przez receptor błony i przetwarzany wewnątrz wnętrza.

Transdukcja sygnału jest bardzo ważnym zdarzeniem w regulacji, w którym komórka reaguje na zmiany w środowisku pozakomórkowym. Proces ten występuje dzięki transdukcji zewnętrznych sygnałów zawartych w niektórych posłańcach molekularnych przez błonę.

Fosforylacja tyrozyny prowadzi do sekwencyjnej aktywacji interakcji białko-białko, co powoduje zmianę ekspresji genów lub zmianę odpowiedzi komórkowej.

Białka zawierające domeny SH2 biorą udział w dróg regulacyjnych związanych z niezbędnymi procesami komórkowymi, takimi jak tyłek cytoszkieletu, homeostaza, odpowiedzi immunologiczne i rozwój.

Ewolucja

Obecność domeny SH2 odnotowano w jednokomórkowym ciele prymitywnym Monosiga brevicollis. Uważa się, że ta domena ewoluowała jako niezmienna jednostka sygnalizacyjna z pojawieniem się fosforylacji tyrozyny.

Spekuluje się, że usposobienie przodków domeny służyło do kierowania kinazy w kierunku ich podłożów. Zatem, wraz ze wzrostem złożoności organizmów, domeny SH2 nabyły nowe funkcje w trakcie ewolucji, takie jak regulacja toostalna domeny katalitycznej kinaz.

Implikacje kliniczne

Limfoproliferacja połączona z x

Niektóre zmutowane domeny SH2 zostały zidentyfikowane jako przyczyny choroby. Mutacje SH2 w przyczynie SAP.

Może ci służyć: teoria Lamarck o ewolucji: pochodzenie, postulaty, przykłady

Proliferacja jest generowana, ponieważ mutacja domen SH2 powoduje szlaki sygnałowe między komórkami B i T, co prowadzi do infekcji wirusowych i niekontrolowanego wzrostu komórek B. Ta choroba ma wysoką śmiertelność.

Agammaglobulinemia powiązana z chromosomem X

Podobnie, mutacje wyciskowe w domenie SH2 białka kinazy Brutona są przyczyną stanu zwanego agammaglobulinemią.

Ten warunek jest powiązany z chromosomem X, charakteryzuje się brakiem komórek B i silnym spadkiem stężenia immunoglobuliny.

Zespół Noonana

Wreszcie, mutacje w terminali nion domeny sh2 w białku farozyny farozyny 2 są przyczyną zespołu Noonana.

Ta patologia charakteryzuje się głównie chorobami serca, niską pozycją ze względu na spadek prędkości wzrostu oraz anomalii twarzy i szkieletu. Ponadto warunek może stanowić opóźnienie psychiczne i psychomotoryczne w jednej czwartej badanych przypadkach.