HEPAR Will Will Siulfate Funkcje, synteza, związek z chorobami

On Hepar będzie siarczan Jest to proteoglikan matrycy pozakomórkowej. Ponadto na powierzchni komórki różnych komórek, w tym fibroblasty skóry i ściany aorty. Siarczan heparánowy można znaleźć swobodnie lub tworzyć różne proteoglikany siarczanu heparánowego (HSPG).

Wśród znanych HSPG są te, które są częścią błon komórkowych (Sindecanos), które są zakotwiczone w błonie komórkowej (glipicany) i te, które stanowią matrycę pozakomórkową (Perlecán, Agrina i kolagen XVIII).

Struktura chemiczna siarczanu heparán: Źródło: Roland Mattern [domena publiczna]

Heparán Siarczan, podobnie jak heparyna, jest częścią rodziny glikosaminoglikanu. W rzeczywistości są bardzo podobne, ale małe różnice czynią je różnymi funkcjami.

Składa się z obfitych jednostek kwasu d-glukuronowego z podjednostkami N-acetyloglukozaminy wielokrotnie i naprzemiennie. Zawiera także reszty d-glukozamin, które mogą być siarczanowane lub acetylowane.

Siarczan heparánowy jest w stanie bardzo specyfikować niektóre białka, które nazywa się HSBP pod kątem akronimu w języku angielskim (białka wiążące siarczan heparanu).

HSBP jest heterogenicznym zestawem białka, każdy związany z różnymi procesami fizjologicznymi, takimi jak: układ odpornościowy, białka strukturalne matrycy pozakomórkowej, sprzężenie komórek, morfogeneza, metabolizm lipidów lub naprawa komórek,.

W tym sensie niektóre struktury wiążące siarczanu, cytokin, chemioquin, czynniki krzepnięcia, czynniki wzrostu, białka dopełniacza, włókna kolagenowe, witrnetina, fibronektyna, receptory transbłonowe (TLR4) lub białko adhezji komórkowej, między innymi,.

[TOC]

Funkcje

Siarczan heparánowy w matrycy pozakomórkowej jest w stanie oddziaływać z różnymi cząsteczkami, takimi jak białka samej matrycy i czynniki wzrostu.

Mówi się, że siarczan heparán może działać w 1) wolna forma 2) lub powiązany z HSBP w matrycy pozakomórkowej lub na powierzchni błon komórkowych, w zależności od okoliczności i potrzeb.

Kiedy działa swobodnie, jest fragmentaryczny przez przyjęcie rozpuszczalnej formy. Siarczan heparánowy jest przydatny w procesach stanu zapalnego lub uszkodzenia tkanek, dzięki czemu przyczynia się do naprawy tkanek w warunkach fizjologicznych.

Na poziomie komórek dendrytycznych jest w stanie dołączyć i aktywować receptory TLR4. To wyzwala, że ​​komórka dendrytyczna dojrzewa i wywiera swoje funkcje jako prezenter antygenowy.

Może ci służyć: erytropoiesis: etapy i jej cechy, regulacja, stymulanty

Z drugiej strony fibroblasty serca posiadają również te receptory i na tym poziomie ich aktywacja sprzyja wzrostowi interleuquina -1ß (IL1-ß) i ekspresji receptorów ICAM-1 i VCAM-1. Dozważa to aktywnie w naprawie tkaniny serca.

Z drugiej strony siarczan heparán chroni integralność śródbłonka naczyniowego. Jednym z najwybitniejszych działań na tym poziomie są: reguluje liczbę lipidów w śródbłonku, przechowuje czynniki wzrostu i uczestniczą w zjednoczeniu dysmutazy nadtlenkowej enzymu na śródbłonku (działanie przeciwutleniające).

Wszystkie te funkcje zapobiegają pozbawierzeniu białek z przestrzeni pozania naczyniowej.

Synteza

Siarczan heparánowy jest syntetyzowany przez większość komórek, szczególnie w przypadku fibroblastów.

Uważa się jednak, że komórki śródbłonka ściany naczyniowej odgrywają fundamentalną rolę w regulacji procesów krzepnięcia i zakrzepowych.

Zauważono, że wiele ich działań ma związek z hamowaniem agregacji płytek krwi i aktywacji i rozpuszczania aktywacji skrzepu.

Dlatego uważa się, że komórki te syntetyzują co najmniej 5 rodzajów siarczanu heparána, a niektóre z nich wiążą się z niektórymi czynnikami krzepnięcia. Wśród enzymów zaangażowanych w syntezę siarczanu heparána to glikozylotransferazy, sulfotransferazy i epimeraza.

Hepar będzie siarczan i raka

Zarówno siarczan heparánowy, jak i siarczan heparánowy (HSPG) biorą udział w różnych mechanizmach, które sprzyjają niektórym patologii onkogenicznych.

Ponadto zaobserwowano, że między innymi występuje nadekspresja HSPG w komórkach raka piersi, trzustki lub okrężnicy.

Wśród zaangażowanych czynników są zaburzenia biosyntezy siarczanu heparánowego i HSGP, zmiany strukturalne obu cząsteczek, interwencja w regulacji apoptozy, stymulacja unikania układu odpornościowego, zwiększyły syntezę heparanów.

Zaburzenia biosyntezy i zmiany strukturalne

Uważa się, że zaburzenie w biosyntezie siarczanu heparán lub zmiany strukturalne HSPG może wpływać na wygląd i postęp niektórych rodzajów nowotworów i guzów litych.

Może ci służyć: cytoszkielet

Jednym z onkogennych mechanizmów indukcji jest przeszacowanie czynnika wzrostu fibroblastów przez zmodyfikowany czynnik HSPG; W ten sposób zwiększając zdolność mitotyczną i syntezę DNA komórek rakowych (angiogeneza nowotworu).

Podobnie działa na stymulację receptorów czynnika wzrostu pochodzących z płytek krwi, z podobną konsekwencją.

Regulacja apoptozy

Odkryto również, że siarczan heparán i HSPG odgrywają fundamentalną rolę w regulacji apoptozy komórkowej, a także starzeniu się komórek (starzenie się).

Unikanie układu odpornościowego

Innym zaangażowanym mechanizmem jest zdolność do tłumienia odpowiedzi komórkowej, sprzyjając postępowi guza z powodu uniknięcia układu odpornościowego.

Ponadto proteoglikany siarczanu heparánowego mogą służyć jako biomarkery obecności raka, a z kolei mogą być stosowane jako białe do immunoterapii z określonymi przeciwciałami lub innymi lekami.

Wpływają również na odporność wrodzoną, ponieważ wiadomo, że komórki NK są aktywowane przeciwko komórkom rakowym, gdy wiążą się z HSGP, poprzez rozpoznanie ligandu przez naturalny receptor cytotoksyczności (NCR).

Jednak komórki rakowe promują wzrost enzymów Heparanas, co generuje spadek interakcji morderczych receptorów komórkowych NK z HSGP (NCR-HSPG).

Zwiększone różnicowanie komórek

Wreszcie, zmodyfikowane struktury siarczanu i HSPG HSPG są powiązane ze stanem różnicowania komórek. Wiadomo, że komórki, które nadekspresją zmodyfikowane cząsteczki siarczanu zmniejszają zdolność do różnicowania i zwiększania zdolności do proliferacji.

Degradacja siarczanu heparána

Wzrost syntezy niektórych enzymów, takich jak heparanazy, metaloproteinazy, a także działanie reaktywnych form tlenu i leukocytów, działają poprzez degradowanie zarówno przez siarczan heparán, jak i HSPG.

Wzrost heparanaz niszczy integralność śródbłonka i zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia przerzutów rakowych.

Odbiornik wirusa

Uważa się, że peptydoglikan siarczanu heparán może być zaangażowany w ustalanie wirusa HPV na powierzchni komórki. Jednak w tym względzie istnieje wiele kontrowersji.

W przypadku opryszczki panorama jest znacznie wyraźniejsza. Herpeswirus ma białka powierzchniowe zwane VP7 i VP8, które wiążą się z resztami siarczanu heparán na powierzchni komórki. Następnie następuje połączenie.

Może ci służyć: dwustronne lub rozszczepienia binarne

Z drugiej strony, w zakażeniu dengi, połączenie wirusa do komórki jest preferowane przez ujemne obciążenia, jakie posiada siarczan heparán, który przyciąga wirusa.

Jest to stosowane jako korekta, ułatwiając podejście wirusa do powierzchni komórki, a następnie łącząc odbiornik, który umożliwia wejście wirusa do komórki (endocytoza).

Podobny mechanizm występuje w przypadku wirusa syncytowego oddechowego, ponieważ białko G -białko G wirusa łączy się z siarczanem HEPAR, a następnie łączy receptor chemiocyny (CX3CR1). W ten sposób wirusa udaje się wejść do komórki gospodarza.

Hepar Will Siulfate i jego związek z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona

W badaniu tych chorób naukowcy stwierdzili, że występuje wewnątrzkomórkowa degradacja lub zmiana włókien białkowych tau, gdy wiążą się z peptydoglikanami siarczanu heparánowego.

Mechanizm wydaje się podobny do degradacji wytwarzanej przez prion. Powoduje to zaburzenia neurodegeneracyjne zwane między innymi tauopatías i sinukleopatie, takie jak choroba Alzheimera, choroba Pickinsona lub choroba Huntingtona.

Bibliografia

1. „Będą siarczan." Wikipedia, bezpłatna encyklopedia. 8 kwietnia 2019, 14:35 UTC. 5 sierpnia 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Siarczan heparanu i siarczanu heparanu w inicjacji i progresji raka. Front Endocrinol (Lozanne). 2018; 9: 483. Dostępne w: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar Will Siulfats: Badania strukturalne i modyfikacje chemiczne. 1992. Teza przedstawiona w celu uzyskania stopnia doktora nauk chemicznych z University of Buenos Aires. Dostępne na: biblioteka Adigital.
4. Garcia f. Podstawy immunobiologii. 1997. Pierwsza edycja. National Autonomous University of Mexico. Dostępne na: książki.Google.współ.Iść
5. „Tauopopatia." Wikipedia, bezpłatna encyklopedia. 7 listopada 2018, 09:37 UTC. 9 sierpnia 2019, 14:45 to.Wikipedia.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Wirus dengi: struktura i cykl wirusa. Infekować. 2011; 15 (1): 33-43. Dostępne na: Scielo.org
7. Garcia A, rzucany R, Ambrosio J. Czy patogeneza ludzkiego wirusa oddechowego jest czynnikiem ryzyka rozwoju astmy dziecięcej? Magazyn Wydziału Medycznego Unam. 2018; 61 (3): 17-30. Dostępne na: Medigraficzne.com